Zapalenie pluc wywolane przez anty-PD-1 podczas immunoterapii nowotworów

Zastosowanie przeciwciał przeciwko programowanej śmierci komórek (PD-1), które blokują hamujące punkty kontrolne limfocytów T, jest obiecującą nową terapią dla zaawansowanych nowotworów.1 Ostatnie badania wykazały znaczną aktywność kliniczną przeciwciał anty-PD-1 w zaawansowanych rakach i doprowadził do zatwierdzenia tych środków, w tym pembrolizumabu na czerniaka i niwolumabu na czerniaka i raka płaskonabłonkowego.2-4 Zapalenie płuc związane ze stosowaniem przeciwciał przeciw PD-1 jest toksycznym działaniem immunologicznym, które skutkowało trzema lekami śmiertelność związana z fazą 1. Badanie kliniczne i leczenie zapalenia płuc są zależne od oceny radiograficznej. Zgłaszamy trzy przypadki zapalenia płuc związane ze stosowaniem przeciwciał anty-PD-1 u pacjentów z czerniakiem. 70-letni mężczyzna (Pacjent 1) po kolei przyjmował niwolumab i ipilimumab. 38-letnia kobieta (Pacjent 2) i 58-letni mężczyzna (Pacjent 3) leczono samym niwolumabe m; Pacjent 2 wcześniej otrzymał ipilimumab przed rozpoczęciem badania niwolumabem. Początek zapalenia płuc wystąpił od 7,4 do 24,3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna w pełnym tekście niniejszego listu na stronie). Tomografia komputerowa (CT) obrazowania zapalenia płuc w momencie rozpoznania wykazała spektrum objawów, które są typowo obserwowane w śródmiąższowych zapaleniach płuc.5 Te stany były morfologicznie sklasyfikowane jako ostre śródmiąższowe zapalenie płuc – zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) u Pacjentów i 2 oraz jako niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc u pacjenta 3 (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Ryc. 1. Ryc. 1. TK klatki piersiowej wykonanej u 3 pacjentów z zapaleniem płuc związanym z użyciem anty-programowanych przeciwciał przeciwko śmierci komórki 1. U pacjenta 1, 70-letniego mężczyzny z zaawansowanym czerniakiem, który był leczony w badaniu niwol umab podawany sekwencyjnie z ipilimumabem, tomografia komputerowa klatki piersiowej po 22 tygodniach leczenia wykazała konsolidację w obustronnych dolnych płatach ze zmętnieniami siatkowymi i szklistymi (panel A, strzałki). Dwa tygodnie później, wyniki znacznie się rozwinęły (panel B, gwiazdki) i obejmowały wszystkie płaty, ze zmniejszonymi objętościami płuc i wysiękiem opłucnowym. W Pacjentce 2, 38-letniej kobiecie z zaawansowanym czerniakiem, która była leczona niwolumabem, CT klatki piersiowej w 15 tygodniu terapii ujawniły rozlane zmętnienia szkła naziemnego, zmętnienia siatkowe, konsolidacje, trądzikową rozrzedzenie oskrzeli i obszary skupiskowej guzkowatości (panel C ) obejmujący wszystkie płaty i ponad 50% wszystkich stref płuc ze zmniejszonymi objętościami płuc. W Pacjentce 3, 58-letnim mężczyźnie z zaawansowanym czerniakiem, który był leczony niwolumabem, CT klatki piersiowej w 7 tygodniu terapii ujawniło obustronne zmętnienia szkła n azębnego, zmętnienia siatkowe i niewielkie obszary konsolidacji w przeważającej części dolnej i obwodowej (panel D, strzałki), co wskazuje na schemat niespecyficznego śródmiąższowego zapalenia płuc. U pacjentów i 2 z zapaleniem płuc typu ARDS, zmętniałym zmętnieniem, zmętnieniem siatkowatym, konsolidacją i trądzikiem rozszczepowym obejmowały wszystkie płaty, ze zmniejszoną objętością płuc i wysiękiem (Figura 1A, 1B i 1C). W przypadku pacjenta objawy szybko postępowały w ciągu 2 tygodni przed rozpoznaniem (ryc. 1A i 1B). Dwaj pacjenci zostali przyjęci na oddział intensywnej terapii i otrzymali dożylnie antybiotyki, glukokortykoidy i infliksymab. Pacjent wymagał intubacji, a jego stan poprawił się w ciągu 10 tygodni. Pacjent 2 zmarł 4 tygodnie po rozpoznaniu zapalenia płuc. Pacjent 3 miał zmętnienia ze szkła naziemnego i zmętnienia siatkowate w obwodowych i dolnych płucach, co wskazuje na niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc ( Figura 1D). Przerwał niwolumab przez 8 tygodni i otrzymał doustne glukokortykoidy jako ambulatoryjne, a zapalenie płuc ustąpiło po 2 tygodniach. Pacjent wznowił niwolumab i ukończył 2-letni okres leczenia z 12 cyklami; obecnie uczestniczy w kolejnym okresie próbnym. Pozostaje bez progresji czerniaka, bez nawracającego zapalenia płuc przez 39 miesięcy. Kliniczna społeczność onkologiczna szybko rozszerza dostęp do szeregu czynników immunoterapeutycznych do leczenia różnych typów nowotworów. Zatem znajomość spektrum objawów autoimmunologicznego zapalenia płuc może pomóc innym klinicystom w radzeniu sobie z tym rzadkim, ale potencjalnie poważnym działaniem toksycznym. Mizuki Nishino, MD Lynette M. Sholl, MD Dr Hiroto Hatabu, Ph.D. Nikhil H. Ramaiya, MD F. Stephen Hodi, MD Dana-Farber / Brigham and Women s Cancer Center, Boston, MA harvard.edu Wspierany przez dotację z National Cancer Institute (1K23CA157631, do Dr Nishino). Formularze ujawnień do starczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, [więcej w: laserowe leczenie żylaków, leczenie niepłodności, Psycholog Wrocław ]