Nowy rozpuszczalny biomarker ostrego uszkodzenia mięśnia sercowego

Naszym celem było zidentyfikowanie nowego biomarkera biorącego udział we wczesnych zdarzeniach prowadzących do ostrego zespołu wieńcowego (ACS) i ocena jego roli w diagnostyce i stratyfikacji ryzyka.
Metody i wyniki
Identyfikacja biomarkerów opierała się na profilowaniu ekspresji genów. W skrzeplinach naczyń wieńcowych pacjentów z ACS, transkrypty genów indukujących 61 angiogennym induktorem cysteiny 61 (Cyr61, CCN1) były wysoce regulowane w górę w porównaniu z obwodowymi jednojądrzastymi komórkami. W mysim modelu niedokrwienia-reperfuzji (I / R) ekspresja Cyr61 w mięśniu sercowym była znacząco zwiększona w porównaniu z kontrolą. Poziomy Cyr61 określono w ludzkiej surowicy przy użyciu testu immunoenzymatycznego związanego z enzymem. Kohorty ACS (n = 2168), do których skierowano koronarografię, stabilną chorobę wieńcową (CAD) (n = 53) i pacjentów z kardiomiopatią z hipertroficzną obturacyjną torbielą (n = 15) służyły identyfikacji i ocenie skuteczności diagnostycznej i prognostycznej biomarker. Cyr61 był znacząco podwyższony u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w porównaniu z zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST / niestabilną dławicą piersiową lub stabilnymi pacjentami z CAD, niezależnie od tego, czy obecne były skrzepliny wieńcowe. Cyr61 został gwałtownie uwolniony po zamknięciu gałęzi przegrody u pacjentów z HOCM poddanych transcoronarnej ablacji przerostu przegrody.

Read more „Nowy rozpuszczalny biomarker ostrego uszkodzenia mięśnia sercowego”

Mutacja germinalna JAK2 w rodzinie z dziedziczna trombocytoza

Niezwykłe powiązanie pomiędzy mutacjami somatycznymi JAK2 i chromosomowymi mieloproliferatywnymi chromosomami Philadelphia jest dobrze ustalone.1 Jednakże mutacje JAK2 występują w heterogenicznych zaburzeniach, a obecne dowody sugerują, że są one wtórnymi zdarzeniami zarówno w sporadycznych, jak i rodzinnych nowotworach mieloproliferacyjnych, utrudniając zrozumienie. dokładna rola mutacji JAK2 w patogenezie choroby.1
Ryc. 1. Ryc. 1. Autosomalna dominująca dziedziczna zakrzepica powiązana z MutacjąJK2V617I. Read more „Mutacja germinalna JAK2 w rodzinie z dziedziczna trombocytoza”

Dlugoterminowa skutecznosc szczepionki przeciwko zapaleniu watroby typu E.

Może minąć wiele lat, zanim populacja najbardziej narażona na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu E może skorzystać ze szczepionki opisanej przez Zhanga i in. (Wydanie z 5 marca) .1 Bez skutecznego leczenia i niewielkich dowodów na skuteczne środki kontroli, 2 lekarzy i lekarzy publicznych często pozostają bezsilni, podczas gdy najbardziej wrażliwi pacjenci (zwłaszcza kobiety w ciąży) umierają. Ogniska wirusa zapalenia wątroby typu E podczas złożonych nagłych wypadków w Afryce były zarówno duże jak i długotrwałe. 3.4 Szczepienie reaktywne może być najbardziej obiecującym narzędziem do zaatakowania takich epidemii, szczególnie jeśli skrócony schemat podawania jednej lub dwóch dawek jest tak samo skuteczny, jak sugerują dane kliniczne. 5 Wiele wyzwań utrudnia stosowanie takiej szczepionki w masowych kampaniach podczas epidemii; Obejmują one duże opakowania, wymogi łańcucha chłodniczego i (co najważniejsze) brak wstępnej kwalifikacji prze z Światową Organizację Zdrowia (WHO) (apps.who.int/prequal). Wstępna kwalifikacja WHO uspokoiłaby rządy i pozwoli międzynarodowym agencjom na stosowanie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu E w miejscach, w których jest ona najbardziej potrzebna. Read more „Dlugoterminowa skutecznosc szczepionki przeciwko zapaleniu watroby typu E.”

Mongersen, doustny antysensowny oligonukleotyd SMAD7 i choroba Crohna

Monteleone i jego współpracownicy (wydanie z 19 marca) wykazują zachęcające wyniki w zakresie stosowania oligonukleotydu SMAD7 do stosowania mongersenu, doustnego antysensownego oligonukleotydu do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna. Białko SMAD7 wiąże receptor ?1 transformującego czynnika wzrostu (TGF) z jednoczesnym hamowaniem przeciwzapalnej sygnalizacji TGF-?. Ograniczenie białka SMAD7 poprzez degradację jego informacyjnego RNA przez firmę Mongersen stanowi zatem atrakcyjną strategię przywracania sygnalizacji TGF-?. Po translacji, SMAD7 jest również regulowany przez acetylację jego reszt lizynowych. 3, 3 Deacetylacja SMAD7 przez deacetylazy histonowe (HDAC) zwiększa degradację SMAD7, z derepcją sygnalizacji TGF-?. Jednak inhibitory HDAC, takie jak n-maślan (wytwarzany w okrężnicy przez jego normalny mikrobiom), są zaangażowane w redukcję zapalenia za pośrednictwem układu immunologicznego w jelicie.4 Rzeczywiście, wyczerpywanie się bakterii tworzą cych n-maślan może być szkodliwe u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Read more „Mongersen, doustny antysensowny oligonukleotyd SMAD7 i choroba Crohna”

Przemoc w miejscu pracy przeciwko pracownikom sluzby zdrowia w Stanach Zjednoczonych

W swoim artykule przeglądowym, Phillips (wydanie z 28 kwietnia) ignoruje fakt, że przypadki przemocy w miejscu pracy skierowane przeciwko dostawcom usług medycznych mogą być dotknięte epizodami opisanymi w przeszłości. W dzisiejszych Chinach związek między lekarzem a pacjentem osiągnął niespotykany dotąd poziom napięcia2. Przemoc w miejscu pracy typu II (w której sprawca jest klientem lub pacjentem w miejscu pracy lub pracownikach) stała się powszechna w chińskich szpitalach. Media w Chinach są zainteresowane zgłaszaniem epizodów przemocy w szpitalach. Niektórzy dziennikarze mogą z łatwością okazać współczucie słabym i częściowo lub fałszywie zrelacjonować wydarzenia z powodu braku zaplecza medycznego. Mniejszość mediów nawet przekręca obiektywne fakty spraw, aby przyciągnąć uwagę opinii publicznej3. Read more „Przemoc w miejscu pracy przeciwko pracownikom sluzby zdrowia w Stanach Zjednoczonych”

Względy etyczne w badaniu bezpieczeństwa leków – Raport Instytutu Medycyny AD 2

FDA powinna wymagać badań po wprowadzeniu na rynek tylko wtedy, gdy po pierwsze niepewność co do stosunku korzyści do ryzyka leku jest tak duża, że nie można podjąć odpowiedzialnej decyzji o jego statusie regulacyjnym na podstawie istniejących dowodów; po drugie, badania zmniejszą tę niepewność; po trzecie, FDA szybko wykorzysta wyniki badań, aby podjąć decyzję regulacyjną; po czwarte, można zapewnić wystarczającą ochronę uczestnikom badań. Komitet argumentował, że kiedy FDA wymaga badania po wprowadzeniu na rynek, przyjmuje miarę etycznej odpowiedzialności za dobro uczestników badania; wykonanie tej odpowiedzialności nie może zostać przekazane wykonawcom ani sponsorowi branżowemu. Odpowiedzialność jest szczególnie silna, gdy leczenie pacjentów jest określone przez badanie, takie jak w randomizowanym badaniu, łącząc wszelkie niekorzystne wyniki bezpośrednio z decyzją regulacyjną, aby wymagać tego badania. Ta determinacja doprowadziła do jednego z najważniejszych zaleceń komisji IOM: odpowiedzialność FDA dla uczestników badań oznacza, że powinna ona zlecić losowy projekt tylko wtedy, gdy FDA stwierdzi, że badanie obserwacyjne nie może dostarczyć niezbędnych informacji [do pomóż odpowiedzieć na ważne pytanie o zdrowie publiczne], że RCT [randomizowana, kontrolowana próba] może wygenerować informacje w wymaganym terminie, a niezbędne RCT jest etycznie akceptowalne. Zalecenie to jest zgodne z, ale dodaje pewne dodatkowe warunki do aktualnej władzy prawnej FDA na podstawie ustawy z 2007 r. o zmianach w FDA, która upoważnia agencję do wymagania losowego badania, jeśli nie jest w stanie uzyskać danych, których potrzebuje z badania obserwacyjnego.1
W świetle krytyki procesu TIDE jako nieetyczne, komisja poruszyła zasadność prób, w których uczestnicy mogą napotkać wzrost ryzyka w porównaniu ze zwykłą opieką kliniczną, ale brak realistycznej perspektywy osobistej korzyści. Read more „Względy etyczne w badaniu bezpieczeństwa leków – Raport Instytutu Medycyny AD 2”

Przeformułowanie federalizmu – Ustawa o przystępnej cenie (i Broccoli) w Sądzie Najwyższym AD 4

Trybunał nigdy wcześniej nie uznał federalnego programu wydatków za przymusowy, a większość uczonych uważała, że przymus jest iluzorycznym standardem, którego Trybunał nie miałby zastosować. Godne uwagi jest to, że Trybunał mógł dojść do wniosku, że państwa nie mają innego wyjścia, jak zaakceptować nowe warunki Medicaid ze swoim finansowaniem z Medicaid. Chociaż finansowanie federalne stanowi zachętę dla państw do uczestnictwa w programie federalnym, nie jest to broń w głowę , jak to określił główny wymiar sprawiedliwości1. ACA uczyniła nowe finansowanie Medicaid hojnym, aby zachęcić państwa do wzięcia udziału , a Kongres oczekiwał, że zrobią to wszystkie państwa. Oczekiwania te wynikały jednak z faktu, że oferta była tak hojna, że żaden racjonalny decydent nie chciał jej odmówić, nie dlatego, że była ona przymusowa. Ponieważ uzasadnienie przymusu wydaje się tak słabe, może nie jest zaskakujące, że w opiniach nie wyjaśniono, co jest traktowane jako przymus. Read more „Przeformułowanie federalizmu – Ustawa o przystępnej cenie (i Broccoli) w Sądzie Najwyższym AD 4”

Przygotowanie do odpowiedzialnego dzielenia się danymi z badań klinicznych AD 6

Wydaje się prawdopodobne, że wśród głównych zainteresowanych stron można osiągnąć konsensus dotyczący tych kwestii – i na korzyść systemu lub systemów obejmujących kluczowe aspekty modelu wyuczonego pośrednictwa. Takie systemy obiecują zapewnienie odpowiedzialności ze strony twórców danych i użytkowników oraz pozwalają sponsorom prób głosować, jednocześnie uniemożliwiając im odmowę dostępu do danych z powodów, których opinia publiczna nie uznałaby za uzasadnione. Wydaje się, że są one wykonalne i zwiększają wartość ochrony uczestników badań, równomierność i unikanie niepotrzebnych ograniczeń w dostępie do danych. Podobnie jak w innych obszarach opieki zdrowotnej, dążenie do większej przejrzystości w obszarze danych z badań klinicznych wydaje się nieubłagane. Nie chodzi o to, czy, ale w jaki sposób dane te powinny być szeroko udostępniane. Potencjalne ryzyko dla uczestników badań i sponsorów próbnych musi być przemyślane w projektowaniu nowego systemu wymiany danych, ale nie musi blokować postępów w osiąganiu obietnicy dużych danych w kontekście badań klinicznych. Read more „Przygotowanie do odpowiedzialnego dzielenia się danymi z badań klinicznych AD 6”

Melfalan w wysokich dawkach w porównaniu z Melphalanem i deksametazonem w odniesieniu do Amyloidozy AL

Doniesiono, że wysoka dawka chemioterapii po autologicznym transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych zapewnia wyższy wskaźnik odpowiedzi i lepsze całkowite przeżycie niż standardowa chemioterapia w amyloidozie łańcucha lekkiego immunoglobuliny (AL), ale tych dwóch strategii nie porównano w randomizowanym badaniu . Metody
Przeprowadzono randomizowane badanie porównujące dużą dawkę dożylnego melfalanu, a następnie autologiczne ratowanie hematopoetycznych komórek macierzystych za pomocą standardowej dawki melfalanu i wysokodawkowego deksametazonu u pacjentów z amyloidozą AL. Pacjenci (przedział wiekowy od 18 do 70 lat) z nowo zdiagnozowaną amyloidozą AL zostali losowo przydzieleni do otrzymywania dożylnego melfalanu w dużej dawce plus autologiczne komórki macierzyste lub doustny melfalan plus doustny doustny wysokodawkowy deksametazon.
Wyniki
W każdej grupie zapisano 50 pacjentów. Wyniki analizowano na zasadzie zamiaru leczenia, z całkowitym przeżyciem jako głównym punktem końcowym. Read more „Melfalan w wysokich dawkach w porównaniu z Melphalanem i deksametazonem w odniesieniu do Amyloidozy AL”

Zanikanie przeciwciał przeciwko koronawirusowi związanemu z SARS po wyleczeniu

Wcześniejsze badania wykazały, że IgG i przeciwciała neutralizujące przeciwko koronawirusowi związanemu z ciężkim zespołem ostrej niewydolności oddechowej (SARS) mogą utrzymywać się, pomimo spadku miana, przez 2 lata u pacjentów, którzy wyleczyli się z SARS.1,2 Przez 3 lata, podążaliśmy za pacjentami, którzy doszli do siebie po zakażeniu koronawirusem związanym z SARS, aby zmierzyć długowieczność specyficznych przeciwciał.
Figura 1. Figura 1. Czasowe zmiany w IgG i neutralizujących przeciwciałach przeciwko koronawirusowi związanemu z SARS wśród pacjentów, którzy odzyskali SARS. IgG i przeciwciała neutralizujące przeciwko koronawirusowi związanemu z SARS wykryto za pomocą testu immunoabsorpcji enzymatycznej i konwencjonalnego testu neutralizacji odpowiednio szczepu koronawirusa BJ01 związanego z SARS (numer dostępu GenBank AY278488) z hodowli tkankowych.1 Procenty próbek surowicy które były pozytywne dla przeciwciała (niebieska linia) i geometryczne średnie wzajemne miana (czerwona linia) przedstawiono dla przeciwciała IgG (panel A) i przeciwciała neutralizującego (panel B). Read more „Zanikanie przeciwciał przeciwko koronawirusowi związanemu z SARS po wyleczeniu”