Ciaza u kobiety z mutacja receptora leptyny

Uważa się, że leptyna odgrywa istotną rolę w funkcjach reprodukcyjnych, w tym w regulacji cyklu menstruacyjnego, ciąży i laktacji.1,2 Brak działania leptyny powodowanego przez funkcjonalne mutacje w genie leptyny (LEP) lub genie receptora leptyny (LEPR) powiązano z niepłodnością u gryzoni i ludzi.3-5 Zgłaszamy ciążę u kobiety pomimo braku sygnalizacji leptyny.
W 1998 roku opisaliśmy przypadek otyłości chorej z rzadką homozygotyczną mutacją LEPR, która była udziałem kilku dotkniętych nią rodzeństwa.4 Mutacja została stwierdzona w krwi pacjenta i tkance tłuszczowej, co wskazuje na brak dowodów na chimeryzm. Od wczesnego dzieciństwa obserwowano jej chorobliwą otyłość z nienormalnymi zachowaniami kompulsywno-karmiącymi i obniżonym poziomem hormonu wzrostu i tyreotropiny.4 Wkroczyła w okres dojrzewania późno, z nieregularnymi cyklami po 17 roku życia. Powtórne oceny hormonów płciowych uznano za prawidłowe po 18 roku życia. Pacjentka zo stała poddana abdominoplastyce w wieku 16 lat oraz chirurgii pomostowania żołądka w wieku 24 lat. Sześć miesięcy po omijaniu żołądka jej waga spadła z 220 kg (485 funtów) do 170 kg (375 funtów), przy jednoczesnym zmniejszeniu wskaźnika masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) od 81 do 62. Read more „Ciaza u kobiety z mutacja receptora leptyny”

Ochrona jajników podczas chemioterapii adiuwantowej

W pracy Moore i wsp. (Problem z 5 marca), statystycznie istotną poprawę w zakresie wolnego od choroby i całkowitego przeżycia zaobserwowano w grupie goserelowej w porównaniu do grupy kontrolnej, wraz z większą liczbą ciąż. Autorzy podają, że ta poprawa była nieoczekiwana i być może z powodu receptorów hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) na komórkach raka sutka. Można zaproponować alternatywne wyjaśnienie. Wykazano, że ciąża po raku piersi nie zmniejsza przeżywalności. W przedplanowanej analizie przeprowadzonej u pacjentów z rakiem piersi bez receptora estrogenowego, wpływ ciąży był nawet ochronny, przy współczynniku ryzyka dla całkowitego i wolnego przeżycia wynoszącego odpowiednio 0,75 i 0,54. Read more „Ochrona jajników podczas chemioterapii adiuwantowej”

Sterylna Pyuria

W swojej recenzji Wise i Schlegel (wydanie z 12 marca) opisują wiele przyczyn sterylnego pyurii, wraz z podejściami ułatwiającymi ocenę kliniczną. Autorzy nie wspomnieli, że ciąża jest czynnikiem zakłócającym prawidłowy, sterylny ropomocz. Niektóre starsze badania wykazały dość jednoznacznie, że wydalanie leukocytów w moczu zwiększa się w czasie ciąży i wzrasta do poziomu, który byłby uważany za nieprawidłowy u osób nieciężarnych.2-4 W rzeczywistości Kincaid-Smith i Bullen4 wykazali w szczególności, że wyniki leczenia pyurii nie korelowały z udowodnioną w badaniach fizjologicznych moczem. infekcja. Wyniki te powinny zniechęcić klinicystów do leczenia kobiet w ciąży z ropomoczem w związku z infekcją dróg moczowych lub dróg moczowych bez potwierdzającego testu na hodowlę lub test amplifikacji kwasu nukleinowego. David B. Read more „Sterylna Pyuria”

Obciazenie zakazeniem Clostridium difficile w Stanach Zjednoczonych

Lessa i in. (26 lutego) szacuje się częstość występowania zakażenia Clostridium difficile w 30 do 120 przypadkach na 100 000 osób rocznie w Stanach Zjednoczonych. Badacze korzystali z aktywnego nadzoru laboratoryjnego bez korekty w celu niedoszacowania. Niedawno oszacowaliśmy faktyczne występowanie zakażenia C. difficile w Holandii w społeczności poprzez przetestowanie 12.714 próbek kału dla C. difficile niezależnie od tego, czy taki raport został zgłoszony przez lekarzy.2 Po korekcie w przypadkach, w których pacjent nie odwiedził lekarza pierwszego kontaktu lub nie zdiagnozowano go z powodu braku próbki kału, szacunkową częstość występowania 6,7 na 100 000 osobo-lat dostosowano do 390 do 730 na 100 000 osobolat, podobnie do częstości występowania gatunków campylobacter i wyższych niż występowanie gatunków salmonelli.3 W teście na reakcję łańcuch-reakcja polimerazy (PCR) najczęściej występującymi rybotypami były 002 (szczep NAP6, w 11% prób ek) i 078 (szczep NAP7, w 11% próbek); w badaniu USA te dwa szczepy zidentyfikowano odpowiednio w 7,6% i 3,4% próbek. Read more „Obciazenie zakazeniem Clostridium difficile w Stanach Zjednoczonych”

Wyszukiwanie w Sądach Najwyższych – Więzienie i zdrowie publiczne AD 3

Muszą być rozsądnie powiązane z uzasadniającym interesem penologicznym , a potrzeba nie może być przesadzona . 3 Tutaj właśnie Justice Breyer uznał, że opinia większości jest wadliwa. Sędzia Breyer nie znalazł żadnego przekonującego powodu do przeszukania osób aresztowanych za drobne wykroczenia w przypadku braku uzasadnionego podejrzenia (np. Pewna rzeczowa fama), że ukrywają kontrabandę. Wykrywanie choroby, zapobieganie wszy i identyfikowanie członków gangu można osiągnąć przez rutynowe pat down, wykrywacze metali, prysznice (tam, gdzie można również zaobserwować tatuaże) i przeszukiwanie odzieży więźnia. Breyer traktuje poważnie tylko jedną zasadę wyszukiwania pasków: wykrywanie kontrabandy. Read more „Wyszukiwanie w Sądach Najwyższych – Więzienie i zdrowie publiczne AD 3”

Przeformułowanie federalizmu – Ustawa o przystępnej cenie (i Broccoli) w Sądzie Najwyższym

Decyzja Sądu Najwyższego Stanów Zjednoczonych o utrzymaniu większości ustawy Affordable Care Act (ACA), w tym wymogu ubezpieczenia, umożliwia historyczne reformy w systemie opieki zdrowotnej, które posuwają się naprzód.1,2 Ponieważ sędziowie podzielili się czterema lub czterema na to, czy ACA była konstytucyjna, sędzia główny John Roberts był w stanie napisać główną opinię, która zarządzała pięcioma głosami, niezależnie od wyniku, który uznał za konstytucyjny. Przywódcy najwyższego szczebla w utrzymywaniu prawie całej ACA byli nieprzewidywalni, podobnie jak wiele z jego legalnego rozumowania. Powszechnie zakładano, że interpretacja Klauzuli Handlu przez Trybunał określałaby, czy Konstytucja upoważniła Kongres do żądania od osób prywatnych zakupu produktu od prywatnych firm, czego Kongres nigdy wcześniej nie robił, a zatem czegoś, czego Trybunał nigdy nie rozważał. 4 Nic dziwnego, że główny sędzia nie znalazł żadnej klauzuli Commerce dla poszczególnych mandatów. Niespodzianką było to, że uratował indywidualny mandat, stwierdzając, że był to podatek konstytucyjny. Główna sprawiedliwość otrzymała poparcie dla każdego z tych wniosków od dwóch różnych grup czterech sprawiedliwości, czasami określanych jako liberalne i konserwatywne skrzydła Trybunału. Read more „Przeformułowanie federalizmu – Ustawa o przystępnej cenie (i Broccoli) w Sądzie Najwyższym”

Przygotowanie do odpowiedzialnego dzielenia się danymi z badań klinicznych AD 3

Objawienia, że wyniki sekwencjonowania genomu mogą zostać ponownie zidentyfikowane stosunkowo łatwo przy użyciu publicznie dostępnych informacji43, podają w wątpliwość, czy deidentyfikacja jest całkowicie niezawodna.44 Fakt, że określone miejsca badań są ujawnione w ClinicalTrials.gov i innych rejestrach prób zwiększa ryzyko ponownej identyfikacji. Chociaż omówienie kwestii świadomej zgody wykracza poza zakres tego artykułu, ryzyko naruszenia prywatności rodzi kluczowe pytania dotyczące tego, jak zapewnić uczestnikom zrozumienie potencjalnych konsekwencji udostępniania danych. Publiczny dostęp do danych na poziomie uczestników może również prowadzić do niewykwalifikowanych analityków, konkurentów rynkowych lub innych osób dysponujących silnymi prywatnymi programami w celu upublicznienia źle przeprowadzonych analiz. Zamiast posuwać się naprzód w dziedzinie zdrowia publicznego, powódź metodologicznie wadliwych analiz może wprowadzić w błąd dostawców usług medycznych i pacjentów, potencjalnie niszcząc przestrzeganie zasad opieki nad pacjentami i leczenia1, 45
Inną obawą jest to, że obowiązkowe ujawnienie danych z badań klinicznych może wpłynąć na zachęty do inwestowania w badania w celu opracowania nowych produktów medycznych. Ponieważ sądy utrzymują, że tradycyjna odmowa FDA ujawnienia danych z badań klinicznych składanych w nowych zgłoszeniach leków, wymagająca ujawnienia w jurysdykcji, w której produkt został zatwierdzony, mogłaby umożliwić konkurentom wykorzystanie danych w celu uzyskania zatwierdzenia konkurencyjnych produktów w innym miejscu bez ponoszenia kosztów czas, nakład pracy, ryzyko i wydatki związane z ich samodzielnym rozwojem. 46 Konkurenci czerpią również korzyści z poznawania strategii naukowych lub handlowych innych firm, zbierając informacje, aby kształtować własne decyzje dotyczące opracowywania produktów dla tego samego stanu lub z podobnymi mechanizmami akcja. Read more „Przygotowanie do odpowiedzialnego dzielenia się danymi z badań klinicznych AD 3”

Niedokrwienne i zakrzepowe skutki rozcieńczonego wdechu spalinowo-wydechowego u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca

Narażenie na zanieczyszczenie powietrza spowodowane ruchem ulicznym wiąże się z niepożądanymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi. Mechanizmy tego powiązania są nieznane. Przeprowadziliśmy kontrolowaną ekspozycję na rozcieńczony wydech z silników Diesla u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową, aby określić bezpośredni wpływ zanieczyszczenia powietrza na funkcję mięśnia sercowego, naczyń krwionośnych i fibrynolityczną. Metody
W podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu krzyżowym, 20 mężczyzn z przebytym zawałem serca zostało odsłoniętych, w dwóch oddzielnych sesjach, w celu rozcieńczenia wydechu silnika wysokoprężnego (300 .g na metr sześcienny) lub przefiltrowanego powietrza przez godzinę podczas okresów odpoczynku i umiarkowanych ćwiczeń fizycznych. obiekt o kontrolowanej ekspozycji. Read more „Niedokrwienne i zakrzepowe skutki rozcieńczonego wdechu spalinowo-wydechowego u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca”

Niedokrwienne i zakrzepowe skutki rozcieńczonego wdechu spalinowo-wydechowego u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca ad 6

Uczestnicy badania byli ściśle monitorowani podczas ekspozycji i nie zgłaszali żadnych działań niepożądanych. Pomimo podobnych zmian w częstości akcji serca podczas ekspozycji na spaliny z silników wysokoprężnych i przefiltrowane powietrze, udokumentowaliśmy bezobjawowe niedokrwienie mięśnia sercowego, które zwiększyło się nawet trzykrotnie po inhalacji spalin z silników wysokoprężnych. Ten powtarzalny efekt występował pomimo intensywnego stosowania beta-blokerów w leczeniu podtrzymującym u pacjentów bez ograniczania dławicy. W związku z tym ustaliliśmy, że wdychanie spalin z silników Diesla ma natychmiastowy, prozatorski wpływ i uważamy, że zapewnia to istotny mechanizm obserwowanego wzrostu zawału mięśnia sercowego w godzinie po ekspozycji na ruch drogowy13. Małe obszary denudacji i odkładania się skrzepu są częstymi objawami na powierzchni blaszek miażdżycowych i zwykle są podkliniczne. Read more „Niedokrwienne i zakrzepowe skutki rozcieńczonego wdechu spalinowo-wydechowego u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca ad 6”

Mutacje COL4A1 i dziedziczna angiopatia, nefropatia, tętniaki i skurcze mięśni ad 7

Wszystkie trzy mutacje wpływają na reszty glicyny, które są blisko siebie, znajdujące się w eksonach 24 i 25, co sugeruje, że te eksony mogą kodować krytyczne domeny funkcjonalne potrójnej helisy COL4A1. Identyfikacja mutacji COL4A1 u pacjentów z zespołem HANAC poszerza spektrum chorób związanych z heterozygotycznymi mutacjami COL4A1. Wcześniej zgłaszane mutacje wiążą się z dominującą chorobą małych naczyń oddziałującą wyłącznie na naczynia siatkówki i mózg.36 W przeciwieństwie do tego zespół HANAC wpływa na nerki, mięśnie i układ sercowo-naczyniowy, w tym na naczynia siatkówki i mózgowe. Co więcej, stan wpływa na duże naczynia (przez tętniaki wewnątrzczaszkowe). Zespół HANAC jest fenotypowo różny od dziedzicznej endotelialii z retinopatią, nefropatią i udarem, które mapują do chromosomu 3p21.11
W rodzinie krwiomocz konsekwentnie kojarzył się z innymi objawami zespołu HANAC. Read more „Mutacje COL4A1 i dziedziczna angiopatia, nefropatia, tętniaki i skurcze mięśni ad 7”