Protokól badania

Białko chemotaktyczne monocytów (MCP-1), znane również jako ligand 2 chemokiny (motyw CC), wykazuje aktywność chemotaktyczną wobec monocytów i bazofili i powoduje degranulację bazofilów i komórek tucznych.1 Inna chemokina, białko zapalne makrofagów 1? (MIP-1? ), zwany również ligandem chemokiny (motyw CC) 3, jest wytwarzany przez makrofagi, komórki dendrytyczne i limfocyty.2 Obserwowaliśmy, że 12 dzieci z alergią na białko mleka krowiego, 3 najbardziej rozpowszechnioną alergię pokarmową u dzieci, ma znacznie niższe wartości. poziomy MCP-1 (średnia, 11,1 pg na mililitr) i MIP-1? (12,1 pg na mililitr) niż dzieci z atopią, które nie mają tej alergii (MCP-1, 28,4 pg na mililitr i MIP-1?, 29,8 pg na mililitr).
Zanim przeprowadzono odczulanie, uzyskano ustną i pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów lub od ich rodzica lub opiekuna. Zestawienie danych zostało zapisane zgodnie z europejskimi standardami ochrony danych, a badanie zostało zat wierdzone przez komisję etyczną do badań klinicznych Hospital Universitario NS Candelaria. Protokół badania jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego listu pod adresem.
Dwunastu dzieci (10 chłopców i 2 dziewczynki) w wieku od 2 do 15 lat (mediana, 6 lat) z uporczywą alergią na białko mleka krowiego, ciężkimi nawrotowymi epizodami anafilaksji stopnia 2 lub 3 oraz wielokrotnymi wizytami w oddziale ratunkowym po wypadku spożycie białka mleka krowiego pomimo odpowiedniej restrykcyjnej diety zostało poddane dwudniowemu, szybkiemu protokołowi desensytyzacji w pediatrycznej jednostce intensywnej opieki Hospital Universitario NS Candelaria. Read more „Protokól badania”

Lupinowa zmiana w komórkach podstawnokomórkowych z opornoscia na lek

Rak podstawnokomórkowy jest kierowany przez aktywację szlaku sygnałowego hedgehog, zwykle przez mutacje w genach kodujących białko (PTCH1) lub wygładzony, klasyfikujący receptor klasy (SMO). Wismodegib hamuje SMO i jest aktywny w zaawansowanych rakach podstawnokomórkowych. Jednak ponad 50% takich zmian rozwija oporność na wismodegib, zwykle przez nabycie mutacji w SMO.1-3 Zgłoszono kilka przypadków raka płaskonabłonkowego powstających z tego samego łożyska nowotworowego, co pierwotne uszkodzenie podstawnokomórkowe podczas leczenia wismodegibem. .4 Nie jest jednak jasne, czy uszkodzenie komórek płaskokomórkowych było związane z klonem podstawnokomórkowym czy powstało niezależnie. Opisujemy przypadek z genetycznymi dowodami zmiany fenotypu z raka podstawnokomórkowego na rak płaskonabłonkowy podczas leczenia wismodegibem. Rysunek 1. Read more „Lupinowa zmiana w komórkach podstawnokomórkowych z opornoscia na lek”

Leczenie antybakteryjne niepowiklanych infekcji skóry

Miller i in. (Wydanie z 19 marca) stwierdzili, że klindamycyna i trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) były podobne pod względem skuteczności w leczeniu pacjentów z niepowikłanymi zakażeniami skóry. Założono, że wszyscy 524 pacjenci potrzebowali antybiotyków do infekcji, ale około 30% pacjentów w każdej grupie miało samodzielnie niepowikłany ropień skóry. Przyszłe, randomizowane badania wykazały, że u pacjentów z nieskomplikowanymi ropniami skórnymi nacięcie i drenaż bez podawania antybiotyków wydaje się wystarczające w leczeniu takich zakażeń.2.3 Zważywszy, że około jedna trzecia pacjentów w każdej grupie prawdopodobnie zostałaby wyleczona bez antybiotyki, badanie mogło być słabe, co doprowadziłoby do błędu typu II. Należy również zauważyć, że wykazano, że TMP-SMX jest mniej aktywny niż klindamycyna u pacjentów z infekcjami Staphylococcus aureus (MRSA) związanymi z opornością na metycylinę.4,5 Te punkty należy wziąć pod uwag ę przy stosowaniu tych danych w leczeniu pacjentów z niepowikłanymi infekcjami skóry. Jihoon Baang, MD Temple University School of Medicine, Filadelfia, Pensylwania jihoon. Read more „Leczenie antybakteryjne niepowiklanych infekcji skóry”

Zapalenie pluc wywolane przez anty-PD-1 podczas immunoterapii nowotworów

Zastosowanie przeciwciał przeciwko programowanej śmierci komórek (PD-1), które blokują hamujące punkty kontrolne limfocytów T, jest obiecującą nową terapią dla zaawansowanych nowotworów.1 Ostatnie badania wykazały znaczną aktywność kliniczną przeciwciał anty-PD-1 w zaawansowanych rakach i doprowadził do zatwierdzenia tych środków, w tym pembrolizumabu na czerniaka i niwolumabu na czerniaka i raka płaskonabłonkowego.2-4 Zapalenie płuc związane ze stosowaniem przeciwciał przeciw PD-1 jest toksycznym działaniem immunologicznym, które skutkowało trzema lekami śmiertelność związana z fazą 1. Badanie kliniczne i leczenie zapalenia płuc są zależne od oceny radiograficznej. Zgłaszamy trzy przypadki zapalenia płuc związane ze stosowaniem przeciwciał anty-PD-1 u pacjentów z czerniakiem. 70-letni mężczyzna (Pacjent 1) po kolei przyjmował niwolumab i ipilimumab. 38-letnia kobieta (Pacjent 2) i 58-letni mężczyzna (Pacjent 3) leczono samym niwolumabe m; Pacjent 2 wcześniej otrzymał ipilimumab przed rozpoczęciem badania niwolumabem. Początek zapalenia płuc wystąpił od 7,4 do 24,3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna w pełnym tekście niniejszego listu na stronie). Read more „Zapalenie pluc wywolane przez anty-PD-1 podczas immunoterapii nowotworów”

Względy etyczne w badaniu bezpieczeństwa leków – Raport Instytutu Medycyny

width=980Zamieszanie wynikające z objawienia poważnego zagrożenia bezpieczeństwa związanego z szeroko przepisywanymi lekami, w tym rozyglitazonem (Avandia, GlaxoSmithKline), rofekoksybem (Vioxx, Merck) i celekoksybem (Celebrex, Pfizer), doprowadziło do powszechnego uznania, że poprawa system zapewnienia bezpieczeństwa leków. Niezależnie od przepisów federalnych z 2007 r., Które wzmocniły władzę Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w okresie po wprowadzeniu na rynek, utrzymują się krytyczne słabości w systemie krajowym. Główną przyczyną tych słabości są dylematy związane nie tylko z nauką, ale także z etyką badań nad bezpieczeństwem leków, z których 2 wysunęły się na pierwszy plan w gorącej debacie publicznej na temat badania Tiazolidinedione Interwencyjna z oceną witaminy D (TIDE), w którym porównano sercowo-naczyniowe długotrwałego leczenia rozyglitazonem i pioglitazonem (Actos, Takeda) u pacjentów z cukrzycą typu 2. 3 Na prośbę FDA, komitet Instytutu Medycyny (IOM), na którym służyliśmy, został zwołany do zbadać etykę i naukę wymaganych badań BFP po wprowadzeniu na rynek. W tym artykule dokonujemy przeglądu kluczowych ustaleń dotyczących etyki z maja 2012 r., Sprawozdania4 komisji, i przedstawiamy kilka refleksji na temat przyszłych wyzwań. Read more „Względy etyczne w badaniu bezpieczeństwa leków – Raport Instytutu Medycyny”

Przeformułowanie federalizmu – Ustawa o przystępnej cenie (i Broccoli) w Sądzie Najwyższym AD 3

Trybunał uzasadnił, że jeśli państwo odmówi zaakceptowania tej nowej ekspansji Medicaid, rząd federalny może ukarać państwo, rezygnując z jego udziału w – i wszystkich funduszach federalnych – starego programu Medicaid. Trybunał stwierdził, że ta kara spowodowała, że oferta nowego federalnego finansowania przymusu , tak że rząd federalny zmusił państwa do zaakceptowania go. W opinii Trybunału przymus federalny państw naruszył podstawową zasadę federalizmu. Główny sędzia podkreślił także, że ekspansja Medicaid miała na celu zakończenie budowy nadrzędnego programu federalnego: Nie jest to już program opieki nad najbardziej potrzebującymi pośród nas, ale raczej element kompleksowego krajowego planu zapewnienia powszechnego ubezpieczenia zdrowotnego. 1 Medicare obejmuje osoby w wieku 65 lat lub starszych, a ACA pozwoli wszystkim osobom poniżej 65. roku życia na zakup regulowanego federalnie ubezpieczenia zdrowotnego za pośrednictwem federalnie regulowanej giełdy, z federalnymi subwencjami dla osób o dochodach pomiędzy 100% a 400% federalnego poziomu ubóstwa. Read more „Przeformułowanie federalizmu – Ustawa o przystępnej cenie (i Broccoli) w Sądzie Najwyższym AD 3”

Przygotowanie do odpowiedzialnego dzielenia się danymi z badań klinicznych AD 5

Wymóg gromadzenia i raportowania danych ze znormalizowanymi definicjami pól i formatami znacznie pomógłby 1,50, ale wytwórcy danych powinni również dostarczyć podręczniki baz danych, raporty z badań klinicznych, pliki analityczne i inną dokumentację niezbędną do rozwiązania pytań badawczych, interpretacji danych i replikacji analiz .51 Nawet najbardziej wyrafinowani użytkownicy będą prawdopodobnie potrzebować pewnego poziomu bezpośredniego wsparcia technicznego 1, które mogłoby nałożyć znaczne nowe obciążenie na generatory danych. Istniejące inicjatywy udostępniania danych mają niektóre z tych elementów, ale ograniczają się do konkretnych typów prób, sponsorów lub czasopism i nie gwarantują dostępu do wszystkich niezbędnych materiałów i wsparcia technicznego. Niektóre nie wymagają publicznego ujawnienia decyzji dotyczących żądań danych lub zawierają mechanizm egzekwowania warunków udostępniania danych. Obecne wnioski EMA i FDA również nie zawierają pewnych cech optymalnego systemu, takich jak ocena wiedzy naukowej wnioskodawców i planów analitycznych oraz ogólne zastosowanie do wszystkich generatorów danych.
Ku etycznie poprawnemu systemowi udostępniania danych
Tabela 2. Tabela 2. Read more „Przygotowanie do odpowiedzialnego dzielenia się danymi z badań klinicznych AD 5”

Niedokrwienne i zakrzepowe skutki rozcieńczonego wdechu spalinowo-wydechowego u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca ad 6

Uczestnicy badania byli ściśle monitorowani podczas ekspozycji i nie zgłaszali żadnych działań niepożądanych. Pomimo podobnych zmian w częstości akcji serca podczas ekspozycji na spaliny z silników wysokoprężnych i przefiltrowane powietrze, udokumentowaliśmy bezobjawowe niedokrwienie mięśnia sercowego, które zwiększyło się nawet trzykrotnie po inhalacji spalin z silników wysokoprężnych. Ten powtarzalny efekt występował pomimo intensywnego stosowania beta-blokerów w leczeniu podtrzymującym u pacjentów bez ograniczania dławicy. W związku z tym ustaliliśmy, że wdychanie spalin z silników Diesla ma natychmiastowy, prozatorski wpływ i uważamy, że zapewnia to istotny mechanizm obserwowanego wzrostu zawału mięśnia sercowego w godzinie po ekspozycji na ruch drogowy13. Małe obszary denudacji i odkładania się skrzepu są częstymi objawami na powierzchni blaszek miażdżycowych i zwykle są podkliniczne. Read more „Niedokrwienne i zakrzepowe skutki rozcieńczonego wdechu spalinowo-wydechowego u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca ad 6”

Melfalan w wysokich dawkach w porównaniu z Melphalanem i deksametazonem w odniesieniu do Amyloidozy AL cd

Odpowiedzi hematologiczne i kliniczne analizowano tylko u pacjentów, którzy otrzymywali trzy lub więcej kursów melfalanu i deksametazonu oraz u pacjentów, którzy przeżyli ponad 3 miesiące po transplantacji komórek macierzystych. Reakcję kliniczną zdefiniowano jako poprawę narządu, o którym wiadomo, że jest zaangażowany w amyloid. Kompletna odpowiedź hematologiczna została zdefiniowana jako całkowite zniknięcie monoklonalnej immunoglobuliny lub łańcucha lekkiego w próbce surowicy lub moczu; częściową odpowiedź hematologiczną zdefiniowano jako ponad 50% redukcję tych białek. Poziom lekkiego łańcucha w surowicy oceniano, gdy tylko było to możliwe, za pomocą testu z wolnym łańcuchem lekkim (Freelite, Binding Site), 9, który stał się dostępny do użycia w tym badaniu w 2003 roku. Analiza statystyczna
Liczbę pacjentów potrzebnych do badania obliczono za pomocą testu log-rank. Read more „Melfalan w wysokich dawkach w porównaniu z Melphalanem i deksametazonem w odniesieniu do Amyloidozy AL cd”

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Epoetin Alfa u pacjentów z poważnymi zaburzeniami ad

Nie znaleziono żadnych innych korzyści klinicznych. Zaprojektowaliśmy obecne badanie, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność zmniejszonej dawki epoetyny alfa oraz ocenić wyniki kliniczne i różnice między podgrupami sugerowane przez nasze wcześniejsze badania pacjentów w stanie krytycznym. Metody
Ogólny opis
Badanie prospektywne, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo przeprowadziliśmy w 115 centrach medycznych w okresie od grudnia 2003 r. Do czerwca 2006 r. Zostało ono zatwierdzone przez instytucjonalny komitet ds. Read more „Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Epoetin Alfa u pacjentów z poważnymi zaburzeniami ad”