Rozszerzona profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej za pomocą idraparinuksa ad 5

Trzy epizody krwawienia w grupie idraparynuksu były śmiertelnymi krwotokami wewnątrzczaszkowymi i wystąpiły u pacjentów, którzy otrzymywali idraparinuks przed rozpoczęciem badania. W Tabeli 3 przedstawiono również klinicznie istotne epizody krwawienia o niewielkim nasileniu. Dodatkowe obserwacje
Rycina 3. Rycina 3. Skumulowana częstość występowania Kaplana-Meiera w pierwszej potwierdzonej objawowej nawrotowej żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej w grupie placebo, zgodnie z leczeniem otrzymanym przed randomizacją. VKA oznacza antagonistę witaminy K.
W okresie obserwacji po zakończeniu dodatkowych 6 miesięcy profilaktyki przeciwzakrzepowej 7 pacjentów z grupy idraparynuksu (1,2%) i 13 pacjentów z grupy placebo (2,1%) miało nawracającą żylną chorobę zakrzepowo-zatorową (P = 0,21). Skumulowana częstość występowania nawracającej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej rok po randomizacji, jak oszacowano metodą Kaplana-Meiera, wyniosła 1,7% w grupie leczonej idriksynuksem i 5,9% w grupie otrzymującej placebo (p = 0,002). W grupie placebo skumulowana częstość nawrotów zakrzepowo-zatorowej w ciągu całego roku po randomizacji była najniższa w grupie 268 pacjentów, którzy otrzymywali idraparinuks w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją (ryc. 3).
Poważne krwawienie po odstawieniu badanego leku wystąpiło u 5 pacjentów w grupie leczonej idraparinuksem (0,8%) iw żadnej z grupy placebo (p = 0,02). Epizody krwawienia, z których żadna nie zakończyła się zgonem, wystąpiły od do 20 tygodni po odstawieniu badanego leku. Podczas całego okresu obserwacji wystąpił poważny epizod krwotoczny u 16 pacjentów z grupy idraparynuksu iu żadnego z pacjentów z grupy placebo (p <0,001).
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że u pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową, którzy ukończyli 6-miesięczną terapię przeciwzakrzepową, kolejne 6 miesięcy profilaktyki przeciwzakrzepowej z zastosowaniem idridarinuksu zmniejszyło częstotliwość nawrotów zakrzepowo-zatorowych do 1,0% w porównaniu z 3,7% w grupie placebo. Jednak w grupie leczonej idraparinuksem występował nadmiar poważnych epizodów krwawienia, w tym krwawienie śmiertelne (u 1,9% pacjentów, w porównaniu z grupą placebo). Podczas całego okresu obserwacji, w tym okresu po zaprzestaniu profilaktyki przeciwzakrzepowej, 2,7% pacjentów w grupie leczonej idraparynuksem miało poważny epizod krwotoczny, podczas gdy nie było takich epizodów w grupie placebo. Ryzyko poważnego krwawienia podczas 18-miesięcznego okresu od 1,2 do 2,5% odnotowano w przypadku rozszerzonej profilaktyki zakrzepowej z udziałem antagonistów witaminy K.3-7,13
Ogólna częstość nawrotów w grupie placebo była niższa niż oczekiwano (3,7%), ale wśród pacjentów w grupie placebo, którzy otrzymywali antagonistów witaminy K przez 6 miesięcy przed randomizacją, częstość nawrotów wynosiła 5,9%, co jest zgodne z innymi badania.13,14 Natomiast u pacjentów, którzy po raz pierwszy otrzymywali idraparinuks, 6-miesięczny odsetek nawrotów w grupie placebo wynosił mniej niż 1%. Przyczyna tej różnicy nie jest znana, ale obserwacja sugeruje przedłużone działanie przeciwzakrzepowe idraparinuksu.
W odniesieniu do bezpieczeństwa nie obserwowano dużego krwawienia w grupie placebo, w tym u pacjentów, którzy początkowo otrzymywali idraparinuks, podczas gdy w grupie leczonej idraparynuksem częstość występowania wynosiła 1,9%. Spośród 11 pacjentów z grupy idraparynuksu, u których wystąpił poważny krwotok, 8 wcześniej otrzymywało idraparinuks, a 3 otrzymywało antagonistę witaminy K. Po zakończeniu rozszerzonego leczenia idraparynuksem w grupie idraparinuksu doszło do kolejnych pięciu poważnych krwawień. Obserwacje te sugerują przedłużone ryzyko krwotoku u pacjentów leczonych idraparinuksem przez ponad 6 miesięcy.
Mocne strony naszego badania to podwójnie ślepy, randomizowany projekt, który zminimalizował ryzyko błędu w raportowaniu i ocenie nawrotów i powikłań krwotocznych. Co więcej, wszystkie początkowe zdarzenia zakrzepowe i podejrzane skutki zostały orzeczone przez ślepy i niezależny komitet orzekający.
Podsumowując, nasze badanie kontrolowane placebo wykazało skuteczność idridynuksu podczas 6-miesięcznego przedłużonego okresu leczenia, kosztem zwiększonego ryzyka krwawienia. Wnioskujemy, że korzyść netto z takiego leczenia jest niewielka.
[podobne: atrakcje kotlina kłodzka, olx prudnik, lekarz medycyny pracy słupsk ]