Mutacje COL4A1 i dziedziczna angiopatia, nefropatia, tętniaki i skurcze mięśni ad 8

Ponadto niedawno wykazano rolę genów modyfikujących w fenotypie oka u myszy Col4a1 + / .ex40. Wszyscy chorzy z trzema rodzinami mieli typową krętość tętniczek siatkówki, którą wcześniej zgłaszano zarówno u myszy, jak iu ludzi. Jednak układowa angiopatia wpłynęła również na duże naczynia, co spowodowało tętniaki wewnątrzczaszkowe. Możliwym czynnikiem w patofizjologicznych cechach tętniaków wewnątrzczaszkowych jest zaburzenie zewnątrzkomórkowej macierzy ściany tętnicy.17,18 Zidentyfikowano kilka potencjalnych genów kodujących białka macierzy w badaniach wiązania19 i analizach polimorfizmów pojedynczych nukleotydów, ale 20 genów przyczynowo-skutkowych jeszcze nie zidentyfikowano, z wyjątkiem COL3A1 w zespole Ehlersa-Danlosa typu IV21 i zespołu policystycznych chorób nerek (PKD1) .22 Nasze wyniki dodają COL4A1 do krótkiej listy genów zaangażowanych w rodzinne tętniaki wewnątrzczaszkowe. 19
Mutacje p.Gly498 . Val i p.Gly528 . Glu zidentyfikowane w rodzinach i 3 są związane ze skurczami mięśni. Takie skurcze mogą obejmować przemijające niedokrwienie lub mikrokrwory w mikrokrążeniu lub zmienionej funkcji mięśni szkieletowych związane z wadliwym oddziaływaniem zmutowanego COL4A1 z włóknami mięśni lub innymi składnikami macierzy, jak zaobserwowano w miopatii Bethlem (numer OMIM 158810) .23,24
Uważamy, że fenotyp może być wywołany przez dominujące negatywne skutki mutacji, spekulację popartą wynikami kilku modeli zwierzęcych.33,2,25 Mutacje mutacji ortologów COL4A1 i COL4A2 w Caenorhabditis elegans są defekt w składzie białek macierzy pozakomórkowej związany z retencją nici kolagenowych w cytoplazmie.26 Chociaż nie stwierdziliśmy ani zatrzymania trimeru .1..1..2 (IV) w komórkach śródbłonka, ani znacznego zmniejszenia jego ekspresji w błona podstawna, zmutowane białko może konkurować z sekrecją lub integracją białka typu dzikiego w błonie podstawnej lub może wpływać na oddziaływanie z innymi komponentami błon podstawnych.
Podsumowując, mutacje COL4A1 wydają się być odpowiedzialne za ogólnoustrojową chorobę błon podstawnych. Rozpoznanie zespołu HANAC można rozważyć w rodzinach z niewyjaśnionym, autosomalnym dominującym krwiomoczem, torbielowatą chorobą nerek, tętniakami wewnątrzczaszkowymi i skurczami mięśni; takie rozważanie wymagałoby badania dna oka i poszukiwania mutacji COL4A1.
[przypisy: apteka rybnik dyżur, operacja zmniejszenia biustu, terapia dna miednicy ]