Melfalan w wysokich dawkach w porównaniu z Melphalanem i deksametazonem w odniesieniu do Amyloidozy AL

Doniesiono, że wysoka dawka chemioterapii po autologicznym transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych zapewnia wyższy wskaźnik odpowiedzi i lepsze całkowite przeżycie niż standardowa chemioterapia w amyloidozie łańcucha lekkiego immunoglobuliny (AL), ale tych dwóch strategii nie porównano w randomizowanym badaniu . Metody
Przeprowadzono randomizowane badanie porównujące dużą dawkę dożylnego melfalanu, a następnie autologiczne ratowanie hematopoetycznych komórek macierzystych za pomocą standardowej dawki melfalanu i wysokodawkowego deksametazonu u pacjentów z amyloidozą AL. Pacjenci (przedział wiekowy od 18 do 70 lat) z nowo zdiagnozowaną amyloidozą AL zostali losowo przydzieleni do otrzymywania dożylnego melfalanu w dużej dawce plus autologiczne komórki macierzyste lub doustny melfalan plus doustny doustny wysokodawkowy deksametazon.
Wyniki
W każdej grupie zapisano 50 pacjentów. Wyniki analizowano na zasadzie zamiaru leczenia, z całkowitym przeżyciem jako głównym punktem końcowym. Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 3 lata, szacowana mediana całkowitego przeżycia wyniosła 22,2 miesiąca w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu w dużych dawkach i 56,9 miesiąca w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu z dużą dawką deksametazonu (P = 0,04). Wśród pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka całkowite przeżycie było podobne w obu grupach. Wśród pacjentów z chorobą niskiego ryzyka wystąpiła nieistotna różnica między obiema grupami w przeżywalności całkowitej po 3 latach (58% w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu w dużych dawkach w porównaniu z 80% w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu i dawka deksametazon, P = 0,13).
Wnioski
Wyniki leczenia amyloidozy AL wysokimi dawkami melfalanu z autologicznym rakiem komórek macierzystych nie były lepsze od wyników po zastosowaniu standardowej dawki melfalanu i deksametazonu. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00344526.)
Wprowadzenie
Pochodzenie amyloidu w ogólnoustrojowej amyloidozie łańcucha lekkiego immunoglobuliny (AL) jest klonem komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, który syntetyzuje łańcuchy lekkich immunoglobulin monoklonalnych. W tkankach te lekkie łańcuchy agregują się w włókienka amyloidowe. Nagromadzenie złogów amyloidowych w ważnych narządach prowadzi do postępującej niepełnosprawności i śmierci. Oczekiwana długość życia zależy od stopnia zajętości narządów i waha się od kilku lat do mniej niż 6 miesięcy u pacjentów z ciężką kardiomiopatią.1 W połowie lat 90. XX w. W dwóch randomizowanych badaniach klinicznych wykazano, że chemioterapia standardową dawką melfalanu i prednizonu może przedłużać pacjenci z amyloidozą AL, 1,2 ale odpowiedzi kliniczne były rzadkie i całkowite przeżycie zostało przedłużone tylko o kilka miesięcy.
Wysokiej dawki melfalan z autologicznym hematopoetycznym ratowaniem komórek macierzystych został wprowadzony we wczesnych latach 90. XX wieku i coraz częściej stosuje się go w leczeniu amyloidozy AL. Jednak śmiertelność związana z przeszczepami jest wysoka i wynosi od 13% (w ośrodkach referencyjnych) do 43% (we francuskim retrospektywnym badaniu wieloośrodkowym) .3-5 Korzyści z przeżycia melfalanu w dużych dawkach przypisano odchyleniu wyboru pacjenta 6, ale badanie kliniczno-kontrolne sugerowało przewagę w zakresie przeżycia dla melatoniny z dużą dawką plus hematopoetyczne ratowanie komórek macierzystych w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym.7 Niniejsze badanie jest randomizowanym porównaniem wysokiego dawki melfalanu z autologicznym ratowaniem hematopoetycznym komórkami macierzystymi melfalan w standardowej dawce plus Deksametazon w dużych dawkach u pacjentów z amyloidozą AL.
Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat, u których stwierdzono systemową amyloidozę AL z potwierdzoną biopsją, którzy otrzymali nie więcej niż dwa wcześniejsze kursy z dowolnego schematu chemioterapii, którzy nie mieli objawowego szpiczaka mnogiego, i którzy mieli Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena wydajności 2 lub mniej była kwalifikowalna
[podobne: nasiona cannabis, rehabilitacja dzieci warszawa bemowo, terapia dna miednicy ]