Melfalan w wysokich dawkach w porównaniu z Melphalanem i deksametazonem w odniesieniu do Amyloidozy AL cd

Odpowiedzi hematologiczne i kliniczne analizowano tylko u pacjentów, którzy otrzymywali trzy lub więcej kursów melfalanu i deksametazonu oraz u pacjentów, którzy przeżyli ponad 3 miesiące po transplantacji komórek macierzystych. Reakcję kliniczną zdefiniowano jako poprawę narządu, o którym wiadomo, że jest zaangażowany w amyloid. Kompletna odpowiedź hematologiczna została zdefiniowana jako całkowite zniknięcie monoklonalnej immunoglobuliny lub łańcucha lekkiego w próbce surowicy lub moczu; częściową odpowiedź hematologiczną zdefiniowano jako ponad 50% redukcję tych białek. Poziom lekkiego łańcucha w surowicy oceniano, gdy tylko było to możliwe, za pomocą testu z wolnym łańcuchem lekkim (Freelite, Binding Site), 9, który stał się dostępny do użycia w tym badaniu w 2003 roku. Analiza statystyczna
Liczbę pacjentów potrzebnych do badania obliczono za pomocą testu log-rank. Zgodnie z roboczą hipotezą melfalan w dużych dawkach poprawiłby wskaźnik przeżywalności (szacowany na 55,5% w grupie pacjentów otrzymujących melfalan i deksametazon) o 25% po 18 miesiącach, przy wskaźniku błędu typu wynoszącym 5% i mocy statystycznej. 80% .10 W związku z tym, wymagane było minimum 46 pacjentów na grupę, w sumie w obu grupach co najmniej 25 zgonów. Zdecydowaliśmy się na włączenie w sumie 100 pacjentów.
Dane analizowano na zasadzie zamiaru leczenia. Analizy opisowe oparto na częstotliwościach dla zmiennych jakościowych i średnich, odchyleń standardowych i median dla zmiennych ilościowych. Porównania dokonano za pomocą testu t Studenta lub testu U Manna-Whitneya. Częstości porównano z użyciem testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera.
Analizy przeżycia w zależności od grupy leczonej i zaangażowania narządów oparto na metodzie Kaplana-Meiera z wykorzystaniem testu log-rank i jednozmiennej analizy regresji proporcjonalnych zagrożeń Coxa. Dwustronna wartość P mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Data rozpoczęcia była datą randomizacji, a data zakończenia: 15 sierpnia 2006 r.
Analizy podgrup pacjentów z niskim ryzykiem i chorych na amyloidozę AL wysokiego ryzyka zaplanowano na podstawie kryteriów kliniki Mayo. Pacjenci z chorobą niskiego ryzyka mają wszystkie następujące elementy: grubość przegrody międzykomorowej serca mniejszej niż 15 mm, frakcję wyrzutową większą niż 55%, poziom kreatyniny w surowicy równy 2 mg na decylitr (177 .mol na litr) lub mniej, oraz bezpośrednia wartość bilirubiny wynosząca 2 mg na decylitr (34 .mol na litr) lub mniej.6
Przeprowadzono także analizę punktową, aby zbadać skuteczność obu strategii niezależnie od wczesnych efektów toksycznych. Ta analiza skupiała się na pacjentach, którzy przeżyli przez co najmniej 6 miesięcy po randomizacji i którzy otrzymali przydzielone im leczenie (meladaninę o wysokiej dawce lub trzy lub więcej kursów melfalanu i deksametazonu o wysokiej dawce) .11
Wyniki
Ryc. 1. Ryc. 1. Randomizacja, przypisanie leczenia i przyjęcie leczenia. W okresie między 11 stycznia 2000 r. A 7 stycznia 2005 r. 100 pacjentów zapisało się do 29 ośrodków (ryc. 1). Dwóch pacjentów, którzy wcześniej otrzymali trzy cykle chemioterapii w dawce standardowej, nie zostało wykluczonych z grupy otrzymującej melfalan i deksametazon, ponieważ zostało to uznane za niewielkie odchylenie od kryteriów włączenia.
Tabela 2
[podobne: malbork dyżury aptek, endoskopia kapsułkowa cennik, medycyna pracy słupsk ]