Melfalan w wysokich dawkach w porównaniu z Melphalanem i deksametazonem w odniesieniu do Amyloidozy AL ad

Kryterium włączenia było histologiczne rozpoznanie amyloidozy i albo charakterystyka immunohistochemiczna złogów amyloidu albo dowód obecności białka monoklonalnego immunoglobuliny w próbce surowicy lub moczu albo wzór barwienia monoklonalnego komórek plazmatycznych szpiku kostnego. Gdy brakowało charakterystyki immunohistochemicznej, podjęto wysiłek, aby wykluczyć dziedziczną amyloidozę, biorąc pod uwagę historię rodziny pacjenta i wzór zaangażowania narządów. Protokół został zatwierdzony przez lokalny komitet etyczny, a wszyscy pacjenci wyrazili na piśmie świadomą zgodę. Randomizacja była oparta na zrównoważonej liście randomizacyjnej z wykorzystaniem bloków o zmiennej wielkości, podzielonych według wieku (młodszych niż 65 lat lub 65 lat lub starszych) i według dotkniętego układu narządów (serca, nerek, neurologii lub innych).
Leczenie
Pacjenci z grupy otrzymującej melfalan i deksametazon otrzymywali comiesięczne kursy doustnego podawania melfalanu (10 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach 1-4) oraz wysokodawkowy doustny deksametazon (40 mg na dobę w dniach 1-4). do 18 kursów leczenia, jeśli nie wystąpiły żadne poważne działania niepożądane. W styczniu 2002 r., Kiedy włączono 43 pacjentów, protokół został zmieniony, aby umożliwić przerwanie leczenia po 12 kursach, jeśli wystąpiła całkowita remisja hematologiczna. Dawkę melfalanu regulowano podczas pierwszych trzech cykli w celu wywołania umiarkowanej cytopenii (liczba białych krwinek, <3000 na milimetr sześcienny) po środku. Zalecono profilaktykę za pomocą inhibitorów pompy protonowej i trimetoprim-sulfametoksazolu (jedna tabletka o podwójnej mocy trzy razy w tygodniu).
W grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu w dużych dawkach autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste otrzymano z krwi obwodowej z czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów (G-CSF) (5 .g na kilogram masy ciała podskórnie, dwa razy na dobę). Cytaferezę wykonano w 5 dniu, z wykorzystaniem procedury opisanej w Dodatkowym Dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org. Celem było zebranie 2 × 106 komórek CD34 + na kilogram. Jeśli ten cel nie został osiągnięty, dozwolona była druga próba uzyskania komórek. Następnie pacjenci otrzymywali melfalan w dawce 200 mg na metr kwadratowy podany dożylnie w dniu 0, a komórki macierzyste podano dożylnie w 2. dniu. Dawkę melfalanu zmniejszono do 140 mg na metr kwadratowy dla pacjentów w wieku 65 lat lub starszych oraz dla osób z frakcja wyrzutowa poniżej 30%, obliczony klirens kreatyniny poniżej 30 ml na minutę lub ciężka choroba wątroby (wskaźnik protrombiny, <50%, całkowity poziom bilirubiny lub fosfatazy alkalicznej,> 5-krotność normalnego poziomu). G-CSF podawano podskórnie codziennie od 7 dnia do momentu ustąpienia neutropenii. Zaleca się transfuzje mające na celu utrzymanie liczby płytek krwi ponad 50 000 na milimetr sześcienny.
Ocena zaangażowania narządów, odpowiedzi i wyników
Tabela 1. Tabela 1. Kryteria odpowiedzi narządowej, odpowiedzi narządowej i odpowiedzi hematologicznej (immunochemicznej). Zaangażowanie organów i odpowiedź na terapię oceniano zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi konsensusu 8, z tym że badania szpiku kostnego nie były wymagane do określenia pełnej odpowiedzi (Tabela 1).
[patrz też: prawnik z lincolna cda, leczenie kanałowe bydgoszcz, operacja zmniejszenia biustu ]