Melfalan w wysokich dawkach w porównaniu z Melphalanem i deksametazonem w odniesieniu do Amyloidozy AL ad 8

Większość pacjentów leczono w tym samym szpitalu, w którym zdiagnozowano amyloidozę, a mediana czasu od diagnozy do randomizacji wynosiła tylko 48 dni dla obu grup łącznie. Leczenie w tym samym ośrodku ograniczyłoby skłonność do selekcji, która może wystąpić, gdy pacjenci są leczeni w trzeciorzędnych ośrodkach referencyjnych, gdzie pacjenci, którzy umierają szybko po diagnozie, nie mogą być leczeni. 14 Z powodu czasu potrzebnego do zebrania komórek macierzystych i zorganizowania hospitalizacji w celu leczenia w przypadku stosowania dużych dawek melfalanu opóźnienie przed rozpoczęciem leczenia było o około miesiąc dłuższe w grupie przeznaczonej do przyjmowania melfalanu w dużych dawkach niż w grupie pacjentów otrzymujących melfalan z deksametazonem. Opóźnienie to przyczyniło się, wraz z toksycznymi skutkami zabiegu, do większej liczby przedwczesnych zgonów w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu w dużych dawkach. Wskaźnik umieralności związany z leczeniem po podaniu dużych dawek melfalanu był wyższy w naszym badaniu wieloośrodkowym (24%) niż w jednoośrodkowych badaniach intensywnego leczenia. Jednak był on podobny do obserwowanego w dwóch innych seriach wieloośrodkowych: 25% wśród 114 pacjentów leczonych w 50 ośrodkach w USA15 i 23% wśród 92 pacjentów leczonych w 31 ośrodkach brytyjskich16. Dlatego nasze wyniki są reprezentatywne dla wyników uzyskanych przy intensywnym leczeniu amyloidozy AL w badaniach wieloośrodkowych, nawet jeśli śmiertelność związana z leczeniem jest zmniejszona przez ścisłą selekcję pacjentów.17 Należy podkreślić toksyczne działanie G-CSF u pacjentów z amyloidozą AL, ponieważ czterech pacjentów zmarło podczas przyjmowania G-CSF.18
Nasze kryteria włączenia nie były tak rygorystyczne, jak te stosowane w dużych ośrodkach północnoamerykańskich. [19] Aby wziąć pod uwagę możliwą rekrutację pacjentów z zaawansowaną chorobą, powodującą niekorzystne skutki dla grupy przeznaczonej do przyjmowania melfalanu w dużych dawkach, rozwarstwialiśmy pacjenci w zależności od tego, czy mieli chorobę niskiego lub wysokiego ryzyka, stosując kryteria zdefiniowane przez Dispenzieri i wsp. [6]. Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka w obu grupach leczenia mieli podobnie słabe wyniki, co podkreśla potrzebę nowych terapii dla tych pacjentów. . Pacjenci z chorobą niskiego ryzyka są zwykle uważani za dobrych kandydatów do intensywnego leczenia. Wśród takich pacjentów w naszym badaniu przeżycie nie różniło się istotnie pomiędzy obiema grupami.
Aby zmniejszyć wpływ wczesnych zgonów związanych z leczeniem na analizę przeżycia, przeprowadziliśmy analizę przełomową obejmującą tylko pacjentów, którzy przeżyli ponad 6 miesięcy po randomizacji i którzy otrzymali przypisane leczenie. Ta analiza nie wykazała także korzyści stosowania melfalanu w dużych dawkach w porównaniu z melfalanem i deksametazonem (Figura 3C).
Podsumowując, badanie to pokazuje, że melfalan w dużych dawkach nie przewyższa melfalanu i deksametazonu u pacjentów z amyloidozą AL. Badanie porównujące dwie terapie w trzeciorzędnym ośrodku referencyjnym, gdzie śmiertelność związana z leczeniem prawdopodobnie będzie niższa, może mieć różne wyniki.
[podobne: kiedy nie można oddawać krwi, zespół obturacyjnego bezdechu sennego, atrakcje kotlina kłodzka ]