Melfalan w wysokich dawkach w porównaniu z Melphalanem i deksametazonem w odniesieniu do Amyloidozy AL ad 7

Panel A pokazuje przeżycie w zależności od ciężkości choroby. W sumie 59 pacjentów było nisko narażonych na niekorzystne skutki intensywnego leczenia, a 41 było na wysokim ryzyku. Panel B pokazuje przeżycie według grupy leczonej u 59 pacjentów z chorobą niskiego ryzyka. Trzyletnie przeżycie w grupie pacjentów przypisanych melfalanowi i deksametazonowi wyniosło 80%, a w grupie pacjentów przypisanych wysokiemu dawce melfalanu było to 58%. Panel C pokazuje przeżycie według grupy leczenia w analizie punktowej. Łącznie 37 pacjentów zostało przydzielonych do melfalanu i deksametazonu, a 8 zmarło. Łącznie 28 pacjentów przydzielono do melfalanu w dużych dawkach, a 10 zmarło. Na podstawie kryteriów Mayo Clinic, 6 59 pacjentów było nisko narażonych na niekorzystny wynik intensywnego leczenia, a 41 było na wysokim ryzyku, głównie z powodu ciężkiej choroby serca.6 Szacowany 3-letni ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 70% wśród pacjentów z chorobą niskiego ryzyka i 25% wśród pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka (P <0,001) (ryc. 3A). Całkowite przeżycie było podobne w obu grupach z chorobą wysokiego ryzyka (P = 0,27). W grupie z chorobą niskiego ryzyka całkowite przeżycie po 3 latach wynosiło 80% w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu i deksametazonu i 58% w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu w dużych dawkach (P = 0,13) (Figura 3B). Wśród 69 pacjentów z zajęciem nerek (białkomocz, zdefiniowanym jako> 0,5 g białka na litr), szacowane 3-letnie całkowite przeżycie wynosiło 70% w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu i deksametazonu oraz 37% w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalan w dużych dawkach (P = 0,02).
W przełomowej analizie pacjentów, którzy przeżyli co najmniej 6 miesięcy po randomizacji i którzy otrzymali wyznaczone leczenie, odnotowano 10 zgonów wśród 28 pacjentów w grupie przeznaczonej do przyjmowania dużych dawek melfalanu i 8 zgonów wśród 37 pacjentów w grupie przypisany do otrzymywania melfalanu z deksametazonem (P = 0,38) (Figura 3C).
Dyskusja
Badanie to, które wykazało przewagę 25% przeżycia przy użyciu dużej dawki melfalanu w porównaniu z melfalanem i deksametazonem, nie wykazało wyższości melfalanu w dużych dawkach w porównaniu z melfalanem i deksametazonem. Przeciwnie, mediana całkowitego przeżycia była znacznie dłuższa (56,9 miesiąca) w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu i deksametazonu niż w grupie przeznaczonej do otrzymywania melfalanu w wysokich dawkach (22,2 miesięcy) (P = 0,04). Co więcej, nie znaleźliśmy znaczącej różnicy w odsetku odpowiedzi pomiędzy dwiema grupami leczenia. W badaniu nierandomizowanym przy użyciu testu z wolnym łańcuchem lekkim Lachmann i in. Nie stwierdzono również różnicy w odpowiedziach na chemioterapię w wysokich dawkach lub schematy cytotoksyczne, takie jak winkrystyna, doksorubicyna i deksametazon (VAD) lub cyklofosfamid, winkrystyna, doksorubicyna i metyloprednizolon (C-VAMP) .12
Ponad dwie trzecie pacjentów otrzymujących doustny melfalan plus deksametazon miało trwałe odpowiedzi hematologiczne. Podobne wyniki zanotowano w 2004 r. Przez Palladini i wsp., Którzy leczyli 46 pacjentów melfalanem z deksametazonem i uzyskali wskaźnik odpowiedzi hematologicznej 67%, a współczynnik odpowiedzi klinicznej 48% .13 Wskaźniki te są dwa do trzech razy lepsze niż otrzymane z klasyczną kombinacją melphalan-prednizon stosowaną głównie w badaniu kliniczno-kontrolnym, w którym wykazano, że intensywne leczenie zapewnia lepsze przeżycie.7
Jednym z wyjaśnień stosunkowo słabych wyników w przypadku stosowania dużych dawek melfalanu w naszym badaniu jest wysoka śmiertelność przed i po tak intensywnym leczeniu
[więcej w: apteka rybnik dyżur, apteka śrem dyżur, malbork dyżury aptek ]