Human Papillomavirus and Oropharyngeal Cancer

Badanie D Souza et al. (Wydanie z 10 maja) na temat raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z ludzkim wirusem brodawczaka (HPV) dostarcza ważnych informacji epidemiologicznych na temat raka, który staje się coraz bardziej powszechny w Stanach Zjednoczonych.2 Jednakże, molekularne mechanizmy powstawania nowotworów w płaskonabłonkowym płaskokostwie powięzi z HPV raki komórkowe pozostają niejasne.
Integracja HPV typu 16 (HPV-16) z genomem gospodarza jest ważnym mechanizmem w karcinogenezie szyjki macicy, 3 ale nie ma bezpośrednich dowodów na to, że ten proces zachodzi w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła. Autorzy stwierdzają, że Southern blot, analiza łańcuchowa reakcji polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR) i fluorescencyjne analizy hybrydyzacji in situ4 mają ustalone miejsca integracji, ale te metody dostarczają tylko pośrednich dowodów. Bezpośrednie dowody wymagałyby obserwacji sekwencji wirusowego DNA, flankowanej lub przyłączonej do jednego z końców ludzkiego DNA (sekwencje połączeń). Mellin i wsp.5 nie zaobserwowali tego stwierdzenia w raku migdałowatym dodatnim pod względem HPV-16. Wcześniej używaliśmy PCR w miejscu restrykcyjnym w ponad 100 nowotworach szyjki macicy HPV-16 i HPV-18, aby zidentyfikować wiele z tych sekwencji połączeń.6 Jednakże, gdy użyliśmy tej samej techniki w 40 rakach płaskonabłonkowych, które były dodatnie dla HPV- 16, nie wykryliśmy sekwencji połączeń (dane niepublikowane). To odkrycie, które sugeruje mechanizm nowotworzenia odróżniający się od raka szyjki macicy, uzasadnia dalsze badania.
Odey C. Ukpo, MS
Eric J. Moore, MD
David I. Smith, Ph.D.
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
com
6 Referencje1. D Souza G, Kreimer AR, Viscidi R i in. Badanie kliniczno-kontrolne wirusa brodawczaka ludzkiego i raka krtani. N Engl J Med 2007; 356: 1944-1956
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Frisch M, Hjalgrim H, Jaeger AB, Biggar RJ. Zmiana wzorów raka płaskonabłonkowego migdałków w Stanach Zjednoczonych. Cancer Causes Control 2000; 11: 489-495
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Park JS, Hwang ES, Park SN, i in. Stan fizyczny i ekspresja genów HPV w raku szyjki macicy. Gynecol Oncol 1997; 65: 121-129
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Gillison ML. Rak głowy i szyi towarzyszący wirusowi brodawczaka ludzkiego to odrębna jednostka epidemiologiczna, kliniczna i molekularna. Semin Oncol 2004; 31: 744-754
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Mellin H, Dahlgren L, Munck-Wikland E, i in. Wirus brodawczaka ludzkiego typu 16 jest episomalny, a wysoki poziom wiremii może być skorelowany z lepszym rokowaniem w przypadku raka migdałków. Int J Cancer 2002; 102: 152-158
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Thorland EC, Myers SL, Gostout BS, Smith DI. Wspólne wrażliwe miejsca są preferencyjnymi celami dla integracji HPV16 w guzach szyjki macicy. Oncogene 2003; 22: 1225-1237
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Niewiele wiadomo na temat naturalnego przebiegu doustnego zakażenia HPV.1 W kohorcie 360 zdrowych studentów (średni wiek, 18,7 lat), z których 69% stanowiły kobiety, 2 testowaliśmy próbki cytoprutu z jamy ustnej na DNA HPV za pomocą multipleksowej reakcji PCR. Spośród tych studentów 20 (5,6%) było pozytywnych dla HPV. Trzy lata później 8 z 183 przebadanych ponownie (4,4%) było pozytywnych, a miało ciągłą infekcję. Doustna infekcja HPV była niezwykła, a utrzymywanie się infekcji było rzadkie.
Spośród 183 uczniów, którzy zostali ponownie przetestowani, 28 było nieaktywnych seksualnie, a wszyscy ci uczniowie byli ujemni pod względem HPV. Spośród aktywnych seksualnie studentów, 100% osób, które były pozytywne pod względem HPV, miało płeć penetrującą i doustną w ostatnich 3 latach; z tych aktywnych seksualnie studentów, którzy byli ujemni pod względem HPV, 88% miało tylko płeć penetrującą, a 86% miało tylko płeć oralny. Odkrycia te potwierdzają hipotezę, że doustny HPV jest przenoszony przez kontakt seksualny i że prawdopodobnym mechanizmem jest kontakt między narządami płciowymi.
Hilary Williams, MB, Ch.B., Ph.D.
Bristol Hematology Oncology Centre, Bristol BS2 8ED, Wielka Brytania
Hilary. nhs.uk
Craig D. Higgins, mgr inż.
London School of Hygiene and Tropical Medicine, Londyn WC1E 7HT, Wielka Brytania
Dr Dorothy H. Crawford, Ph.D.
University of Edinburgh, Edynburg EH9 1QH, Wielka Brytania
2 Referencje1. Syrjanen S. Papillomawirusy u ludzi w raku głowy i szyi. N Engl J Med 2007; 356: 1993-1995 [Erratum, N Engl J Med 2007; 357: 313.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Higgins CD, Swerdlow AJ, Macsween KF i in. Badanie czynników ryzyka nabycia wirusa Epstein-Barr i jego podtypów. J Infect Dis 2007; 195: 474-482
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
D Souza i in. zgłaszają bardzo wysoką częstość występowania HPV z udziałem 72% raków płaskonabłonkowych jamy ustnej i gardła. Jest mało prawdopodobne, aby to odkrycie wiązało się z metodą wykrywania, ponieważ zastosowano hybrydyzację in situ, niezawodną technikę z wynikiem testu, która jest często podobna do analizy wirusowego transkryptu onkogenu.2 Poprzednio donoszono, że w holenderskiej kohorcie, 6 37 raków jamy ustnej gardła (16%) zawierało transkrypcyjnie aktywne HPV.3 Ta częstość występowania różni się istotnie (p <0,001) od tej opisanej przez D Souza et al. W artykule przeglądowym odnotowano również występowanie HPV w raku jamy ustnej i gardła, które było znacznie niższe niż 72%. 4 Zastanawiamy się, czy skojarzenia opisane przez DeSouza et al. można ekstrapolować na inne populacje.
Boudewijn J. Braakhuis, Ph.D.
Peter J. Snijders, Ph.D.
C. René Leemans, MD, Ph.D.
VU University Medical Center, 1081 HV Amsterdam, Holandia
bjm. nl
4 Referencje1. Syrjanen S. Papillomawirusy u ludzi w raku głowy i szyi. N Engl J Med 2007; 356: 1993-1995 [Erratum, N Engl J Med 2007; 357: 313.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Smeets SJ, Hesselink AT, Speel E-JM i in. Nowatorski algorytm niezawodnego wykrywania wirusa brodawczaka ludzkiego w próbce nowotworu osadzonej w parafinie. Int J Cancer (w druku).
Google Scholar
3. Braakhuis BJM, Snijders PJF, Keune W-JH, i in. Wzorce genetyczne w raku głowy i szyi, które zawierają lub nie posiadają aktywnej transkrypcji wirusa brodawczaka ludzkiego. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 998-1006
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P, Franceschi S. Rodzaje wirusów brodawczaka ludzkiego w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi na świecie: przegląd systematyczny. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14: 467-475
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autor odpowiada:
[hasła pokrewne: aparat słuchowy nfz, kiedy nie można oddawać krwi, holesterol hdl ]