hematolog łomża ad

Pacjenci otrzymywali tylko rekombinowany czynnik VIII (Kogenate, Miles) do leczenia lub profilaktyki krwawień. Szczegóły przygotowania koncentratu zostały wcześniej podsumowane 8; linia komórkowa użyta do jego produkcji została dokładnie scharakteryzowana9 i nie zawiera endogennych czynników zakaźnych. Ponadto proces oczyszczania obejmuje kombinację etapów oczyszczania i inaktywacji, które okazały się bardzo skuteczne w usuwaniu wirusów modelowych10. Testy na przeciwciało inhibitora czynnika VIII przeprowadzono co trzy miesiące po pierwszym traktowaniu koncentratem. Jeśli stwierdzono, że pacjent ma inhibitorowe przeciwciało, został on wezwany do powtórnego testu, który obejmował test w laboratorium centrum hemofilii i laboratorium referencyjnym badania (University of California, Davis). Jeśli poziom inhibitora został potwierdzony jako 0,6 jednostki Bethesda lub wyższej, odzyskanie czynnika VIII określono przez pobranie próbek przed i 10 minut po podaniu dawki prowokacyjnej koncentratu (50 IU na kilogram masy ciała). Odzysk wyrażano jako wzrost poziomu czynnika VIII w osoczu powyżej linii podstawowej po prowokacji (poziom czynnika VIII w osoczu 10 minut po infuzji, minus poziom linii podstawowej, wyrażony jako procent normalnego poziomu) na jednostkę prowokacji dawka na kilogram. Jeśli zidentyfikowano inhibitor, kolejne testy wykonywano częściej.
Wszystkie gromadzone dane były poddawane przeglądowi co sześć miesięcy przez komitet nadzorczy składający się z sześciu ekspertów klinicznych nie zatrudnionych przez producenta sponsorującego. Komitet ten został powiadomiony o wszelkich zdarzeniach niepożądanych.
Zarządzanie powstawaniem inhibitorów pozostawiono w gestii lekarza prowadzącego. Tak więc pacjenci z inhibitorami mogli nadal otrzymywać koncentrat (w zwykłej dawce, zwiększoną dawkę lub wysoką dawkę w celu indukcji tolerancji immunologicznej) lub mogli zostać wycofani z badania i potraktowani innym produktem.
Testy laboratoryjne
Próbki osocza były przetwarzane, przechowywane i testowane na czynnik VIII, jak opisano wcześniej8. Testy na inhibitor czynnika VIII przeprowadzono w laboratorium koagulacyjnym każdej uczestniczącej instytucji zgodnie z metodą Bethesda11. Każda próbka osocza wykazująca poziom inhibitora 0,6 jednostki Bethesda lub więcej była uważana za dodatnią pod względem inhibitora czynnika VIII. Takie próbki przesłano również do laboratorium referencyjnego badania w celu powtórzenia oznaczenia przeciwciał skierowanych przeciwko czynnikowi VIII pochodzącemu z ludzkiego osocza, a także inhibitora rekombinowanego czynnika VIII.
Próbki osocza od wybranych pacjentów z inhibitorami wysłano również do innego laboratorium (American Red Cross, Rockville, Md.) W celu określenia swoistości przeciwciała ciężkiego i łańcucha lekkiego przez immunoblotting12,13.
Poziom przeciwciał przeciwko mysiej IgG, białko-chomika i białka nerkowego oraz rekombinowany czynnik VIII mierzono za pomocą enzymatycznego testu immunoabsorpcyjnego (Miles), a wyniki przedstawiono jako negatywne, graniczne lub dodatnie (wyrażone jako 1+, 2+ lub 3+).
Analiza statystyczna
Metoda Kaplana i Meierl4 została wykorzystana do obliczenia skumulowanego ryzyka, że inhibitor powstanie po pierwszym traktowaniu czynnikiem VIII; skumulowane ryzyko zostało wykreślone w odniesieniu do liczby dni ekspozycji na czynnik VIII
[patrz też: kiedy nie można oddawać krwi, olx lipsko, medycyna pracy słupsk ]