hematolog łomża ad 7

Te nowsze obserwacje sugerują, że przeciwciała inhibitorowe mogą rozwijać się częściej u pacjentów z hemofilią A, niż wcześniej uznano. W 15-letnim badaniu (1976-1991) przeprowadzonym przez Ehrenforth i wsp. 29 inhibitorów stwierdzono u 15 z 46 wcześniej nieleczonych pacjentów z hemofilią A (33 procent) leczonych koncentratami pochodzącymi z czynnika VIII pochodzącymi z osocza. Wśród osób z wyjściowym współczynnikiem czynnika VIII poniżej 1%, częstość powstawania inhibitorów była jeszcze większa – 14 z 27 pacjentów lub 52 procent. Inhibitory wykryto wcześnie, w wieku od miesiąca do 5 lat; 11 z 15 pacjentów z inhibitorami zidentyfikowano podczas pierwszych 2,6 roku życia. Mediana liczby dni ekspozycji przed utworzeniem inhibitora wynosiła 11, co odpowiada okresowi 9 dni ekspozycji w niniejszym badaniu. Wydaje się zatem, że u wcześniej nieleczonych pacjentów, u których rozwinie się inhibitor, inhibitor utworzy się dość wcześnie po leczeniu. Może istnieć naturalna historia przejściowego, niskiego poziomu powstawania inhibitorów u niemowląt i dzieci z hemofilią leczonych czynnikiem VIII. Uznaje się, że niektóre inhibitory o niskim mianie zanikają, 24 inne pozostają obecne w niskich mianach, a kilka z nich ostatecznie ma wysokie miana20. Nawet wysokie miana mogą spaść z epizodycznym leczeniem czynnika VIII33. Patogeneza powstawania inhibitorów i powód, dla którego niektóre inhibitory zanikają, są obecnie słabo poznane.
Badacze z Belgii i Holandii niedawno zgłosili nagły wzrost częstości występowania inhibitorów czynnika VIII wśród uprzednio leczonych pacjentów z hemofilią, którzy otrzymali nowy koncentrat czynnika VIII pochodzący z osocza wytwarzany w Holandii34. Nie ma dowodów na to, że inhibitory zaobserwowane w obecnym badaniu były związane z zastosowanym koncentratem, ale nie można całkowicie wykluczyć, że ma on niezwykłą antygenowość35. Jednakże nie zaobserwowano takiej antygenowości podczas obszernych przedklinicznych badań preparatu, a tylko spośród 102 wcześniej leczonych pacjentów miał tworzenie inhibitora po raz pierwszy po leczeniu rekombinowanym czynnikiem VIII8. Gdy rekombinowany czynnik VIII byłby immunogenny, można oczekiwać znacznie większej częstości powstawania inhibitorów. W naszym badaniu trzy inhibitory z wysokim mianem rozpoznały zarówno lekki, jak i ciężki łańcuch czynnika VIII, podobnie jak inhibitory u pacjentów z hemofilią leczonych wyłącznie za pomocą otrzymywanego z osocza czynnika VIII12,13,18,19. Dane te nie sugerują, że rekombinowany czynnik VIII ma unikalną antygenowość.
W naszym badaniu czynnik VIII był dobrze tolerowany, a odpowiedź na leczenie była doskonała. Zaobserwowaliśmy stosunkowo wysokie rozpowszechnienie inhibitorów o niskim mianem wśród naszych pacjentów. Badania populacji z hemofilią pod kątem przeciwciał antyidiotypowych, badania odpowiedzi komórek T podczas pierwszych kilku ekspozycji na rekombinowany czynnik VIII i podobne badania produktów pochodzących z osocza czynnika VIII mogą wyjaśnić związane z tym mechanizmy. Pomimo ogólnie niskich inhibitorów wykrytych w naszym prospektywnym badaniu, zalety rekombinowanego czynnika VIII są uważane za przewyższające ryzyko.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Przedstawione w części jako abstrakt na 33. dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologii, Denver, 7-10 grudnia 1991 r.
Obsługiwane przez dotację z Miles Inc.
Author Affiliations
Od Children s Hospital of Michigan, Detroit (JML); Mount Sinai Medical School, New York (SA); Uniwersytet Kalifornijski, Davis (CFA); i Departament Badań Klinicznych, Miles Inc., Berkeley, CA.
[patrz też: kto nie może oddawać krwi, leczenie kanałowe bydgoszcz, apteka śrem dyżur ]