Erytropoetyny w onkologii

Khuri (wydanie z 14 czerwca) zwraca uwagę na kwestie bezpieczeństwa dotyczące stosowania czynników stymulujących erytropoezę (ESA) u pacjentów z nowotworami. W badaniach, które wywołały te obawy, zastosowano znacznie wyższe poziomy docelowe dla hemoglobiny niż te stosowane w społeczności lub zalecane w szeroko stosowanych wytycznych, 2,3, a zatem nie odzwierciedlają obecnego standardu opieki. Jedyne badanie, w którym nie stosowano nadmiernie wysokiego stężenia hemoglobiny, nie zostało opublikowane i nie można go dokładnie przejrzeć.
W tych badaniach rozpoczęto leczenie za pomocą ESA u pacjentów z poziomem hemoglobiny wynoszącym nawet 14,5 g na decylitr. Wielu z tych pacjentów nigdy nie otrzymywałoby ESA w społeczności, gdzie stosowanie ESA jest zwykle inicjowane na poziomie hemoglobiny poniżej 10 do 11 g na decylitr.
Leczenie za pomocą ESA przyniosło ogromne korzyści pacjentom z chorobą nowotworową, u których występuje niedokrwistość, poprawiającym jakość życia i zmniejszającą potrzebę transfuzji krwi.4-6 Bezpieczeństwo i skuteczność ESA, gdy są stosowane zgodnie z aktualnymi wytycznymi, są dobrze ugruntowane .
Zmiana odpowiedniego standardu opieki nad ESA u pacjentów z nowotworem wymaga dowodów na gorszy wynik z obecnym standardem lub lepszy wynik z innym podejściem. Badania, w których stosuje się zbyt wysokie wartości docelowe hemoglobiny, po prostu wskazują, że ESA nie powinny być nadmiernie wykorzystywane; nie wskazują one, że obecny standard opieki jest szkodliwy.
Stephen C. Lattanzi, MD
Connecticut Oncology Association, Waterford, CT 06385
sc com
6 Referencje1. Khuri FR. Ważenie zagrożeń związanych ze stymulacją erytropoezy u pacjentów z nowotworami. N Engl J Med 2007; 356: 2445-2448
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Wytyczne NCCN dotyczące praktyki klinicznej w onkologii (wersja 3.2007). National Comprehensive Cancer Network, 2007. (Dostęp do 29 sierpnia 2007 r., Http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.asp.)
Google Scholar
3. Rizzo JD, Lichtin AE, Woolf SH, i in. Zastosowanie epoetyny u pacjentów z nowotworem. Alexandria, Wirginia: American Society of Clinical Oncology, 2007. (Dostęp do 29 sierpnia 2007 r., Na stronie http://www.asco.org.)
Google Scholar
4. Cella D, Kallich J, McDermott A, Xu X. Podłużny związek hemoglobiny, zmęczenie i jakość życia u pacjentów z niedokrwistością z rakiem: wyniki z pięciu randomizowanych badań klinicznych. Ann Oncol 2004; 15: 979-986
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Glaspy JA, Jadeja JS, Justice G, Fleishman A, Rossi G, Colowick AB. Randomizowane, pilotażowe badanie kontrolne z aktywnym dawkowaniem schematów dawkowania darbepoetyny-alfa w leczeniu pacjentów z niedokrwistością podczas chemioterapii w przypadku chorób nowotworowych. Cancer 2003; 97: 1312-1320
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Vansteenkiste J, Pirker R, Massuti B, i in. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie III fazy darbepoetyny alfa u pacjentów z rakiem płuc otrzymujących chemioterapię. J Natl Cancer Inst 2002; 94: 1211-1220
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autor odpowiada: Osiągnięcie właściwej równowagi w stosowaniu ESA w onkologii wymaga przeglądu odpowiednich danych klinicznych udostępnionych przez Komitet Doradczy ds. Narkotyków Onkologicznych Urzędu ds. Żywności i Leków (FDA). ESA zostały początkowo zatwierdzone do celów związanych z chemioterapią. niedokrwistość (a nie anemia raka) na podstawie danych z sześciu randomizowanych, kontrolowanych placebo, podwójnie zaślepionych badań klinicznych z udziałem 131 pacjentów z rakiem i niedokrwistością, u których stosowano jednocześnie chemioterapię z lub bez epoetyny alfa (Procrit) .2 Pomimo wskazania do erytropoetyny i darbepoetyny, nie wykazano poprawy jakości życia.
Błędna interpretacja tych danych doprowadziła do obecnego stanu rzeczy: według Amgen Pharmaceuticals 12 do 16% stosowania ESA u pacjentów z nowotworem rozpoczyna się od poziomu hemoglobiny powyżej 12 g na decylitr.3 Jak wspomniałem w moim artykule w Perspektywie, randomizowano próby mające na celu podniesienie poziomu hemoglobiny do prawidłowych poziomów wykazały niezaprzeczalne dowody szkody, w tym przyspieszoną progresję raka i zwiększone incydenty zakrzepowe Dowody te skłoniły FDA do ostrzeżenia czarna skrzynka , zakazującego rozpoczęcia stosowania ESA na poziomie hemoglobiny powyżej 10 g na decylitr1. Biorąc pod uwagę te i dodatkowe dane sugerujące, że niedokrwistość związana z przewlekłą chorobą jest kompensacyjną reakcją fizjologiczną na stan przewlekły, ostrzeżenia te są następujące: uzasadnione.4 Chociaż ESA są skuteczne w zmniejszaniu wymagań związanych z transfuzją i łagodzeniu ciężkiej niedokrwistości u pacjentów z rakiem, którzy przechodzą chemioterapię, próby poszerzenia wskazań do ich stosowania w onkologii okazały się nieskuteczne. Zignorowanie dostępnych danych na temat ESA prawdopodobnie nie przyniesie korzyści pacjentom chorym na raka.
Fadlo R. Khuri, MD
Emory Winship Cancer Institute, Atlanta, GA 30322
4 Referencje1. FDA Oncologic Drugs Advisory Committee briefing information. Rockville, MD: Food and Drug Administration, 2007. (Dostęp do 29 sierpnia 2007 r., Na stronie http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/07/briefing/2007-4301b2-00-index.htm.)
Google Scholar
2. STN BL 103234.1015; Podsumowanie FDA dla podstawy zatwierdzenia.
Google Scholar
3. Podstawowe informacje dla Komitetu Doradczego ds. Narkotyków Onkologicznych. Thousand Oaks, Kalifornia: Amgen, 2007. (Dostęp do 29 sierpnia 2007 r., Http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/07/briefing/2007-4301b2-01-01-Amgen.pdf.)
Google Scholar
4. Weiss G, Goodnough LT. Niedokrwistość chorób przewlekłych. N Engl J Med 2005; 352: 1011-1023
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
[przypisy: dziedziczenie wielogenowe, leczenie kanałowe bydgoszcz, medycyna pracy słupsk ]