CHOP a m-BACOD w chłoniaku nieziarniczym

Wyniki randomizowanego badania opisanego przez Gordona i wsp. (Wydanie 5 listopada) wskazują, że schemat chemioterapii zawierający cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystynę i prednizon (CHOP) oraz lek zawierający bleomycynę, doksorubicynę, cyklofosfamid, winkrystynę, deksametazon, metotreksat i leukoworynę (m-BACOD) były aktywność przeciwko rozlanym, zaawansowanym chłoniakom nieziarniczym, ale m-BACOD był bardziej toksyczny. Autorzy stwierdzili, że znormalizowana intensywność dawki przy pomocy CHOP była wyższa niż w przypadku m-BACOD. . . nawet jeśli przepisane dawki cyklofosfamidu i doksorubicyny były wyższe w schemacie CHOP. Chociaż autorzy stwierdzają, że faktyczna intensywność dawki. . . był wyższy w tym schemacie , nie stwierdzili po prostu, o ile wyższa była intensywność dawki.
W rzeczywistości, otrzymana intensywność dawki cyklofosfamidu w grupie CHOP była prawie o 50 procent wyższa niż u pacjentów otrzymujących m-BACOD (232 vs. 156 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała na tydzień), a dawki doksorubicyny prawie 30 procent wyższy (14,3 vs. 11,0 mg na metr kwadratowy na tydzień). Różnice w tej wielkości mogłyby przynajmniej częściowo wyjaśnić, dlaczego dodanie metotreksatu i bleomycyny w grupie m-BACOD nie poprawiło wyniku terapeutycznego.
William Hryniuk, MD
University of California, San Diego, Cancer Center, San Diego, CA 92103
Odniesienie1. Gordon LI, Harrington D, Andersen J, i in. Porównanie schematu chemioterapeutycznego drugiej generacji (m-BACOD) ze standardowym schematem (CHOP) dla zaawansowanego chłoniaka nieziarniczego rozsianego. N Engl J Med 1992; 327: 1342-1349
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Doceniamy przemyślane komentarze doktora Hryniuka. Sugeruje on, że niższa otrzymana intensywność dawki cyklofosfamidu i doksorubicyny w grupie m-BACOD w porównaniu z grupą CHOP może zrównoważyć wszelkie korzyści terapeutyczne, jakie mogły wystąpić po dodaniu bleomycyny i metotreksatu. Jest to z pewnością logiczne wyjaśnienie naszych wyników, ale podkreśla trudności związane z próbą korelacji danych dotyczących intensywności dawki z wynikami badań retrospektywnych, które nie zostały zaprojektowane w celu udzielenia odpowiedzi na to pytanie.
Te dwie kombinacje chemioterapeutyczne porównano nie dla różnic w dawce, lecz zgodnie z określonymi schematami z dostosowaniami dawek wykonanymi jak opisano w oryginalnych opisach. Oczywistym jest, że dodanie bleomycyny i metotreksatu spowodowało większą toksyczność w grupie m-BACOD. Było to w dużej mierze odpowiedzialne za zmniejszenie znormalizowanej intensywności dawki, a w konsekwencji zmniejszenie intensywności otrzymanej dawki w grupie m-BACOD. Mediana dawki cyklofosfamidu w grupie CHOP wynosiła 221,6 mg na metr kwadratowy na tydzień, a w grupie m-BACOD 158,3 mg na metr kwadratowy na tydzień, a mediana dawki doksorubicyny w grupie CHOP wynosiła 13,9 mg na metr kwadratowy na tydzień, a w grupie m-BACOD 11,1 mg na metr kwadratowy na tydzień, gdy mediana jest podawana zgodnie z grupą leczenia dla obliczonej faktycznej intensywności dawki, zdefiniowanej jako całkowita dawka leku na metr kwadratowy podzielona przez czas pacjent pozostaje w badaniu Niemożliwy jest pomiar względnego wpływu redukcji dawki cyklofosfamidu i doksorubicyny na potencjalne korzyści związane z dodatkiem dwóch domniemanych substancji czynnych (bleomycyny i metotreksatu). Aby odpowiedzieć na pytanie o intensywność dawki, projekt badania musiałby porównać CHOP z dużą dawką CHOP lub m-BACOD z dużą dawką m-BACOD.
Mediana normalizacji nasilenia dawki u naszych pacjentów nie różniła się między tymi, którzy zrobili, a tymi, którzy nie reagowali na leczenie w żadnym z tych schematów. Interesujące jest to, że pacjenci, którzy mieli wczesny postęp choroby lub nie mieli odpowiedzi, mieli najwyższą intensywność dawki. Może się tak zdarzyć, ponieważ ci pacjenci mieli tylko dwa lub trzy cykle i nie byli już w badaniu, gdy wystąpiło zmniejszenie dawki.
Retrospektywna interpretacja wyniku w oparciu o intensywność dawki nie jest już adekwatna. Najlepszym sposobem na odpowiedź na ważne pytanie doktora Hryniuka byłoby zajęcie się kwestią intensywności dawki w chemioterapii raka w taki sam sposób, jak w przypadku reżimów: w prospektywnym badaniu z randomizacją.
Leo I. Gordon, MD
Northwestern University Medical School, Chicago, IL 60611
David Harrington, Ph.D.
Janet Andersen, MS
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
(3)
[przypisy: kiedy nie można oddawać krwi, lekarz medycyny pracy słupsk, zespół obturacyjnego bezdechu sennego ]