Bezpośrednia diagnoza dystrofii miotonicznej z markerem DNA specyficznym dla choroby ad

Duży (> 9,8-kb) dystrofia miotonicznego dystrofii specyficznej różni się wielkością i definiuje mutację molekularną u pacjentów z dystrofią miotoniczną. Normalne rozmiary alleli (8,6 i 9,8 kb) są pokazane na linii C. Kwadraty oznaczają mężczyzn, koła kobiet i stałe symbole, którzy mają dotknięty chromosom. Linia po przekątnej wskazuje martwego pacjenta. Grot strzałki pokazuje rozmazaną rozmazę pasm w DNA z Tematu II-1. Analizę haplotypów skonstruowano na podstawie typowania DNA za pomocą następujących sond i par enzymów restrykcyjnych (od góry do dołu, od centromeru do telomeru): D19S19 (PstI), CKM (NcoI i TaqI), D19S63 (PvuII) i D19S51 (PstI). Haplotyp dotkniętego chromosomu jest pudełkowany. Rycina 2. Rycina 2. Analiza Haplotypu i detekcja mutacji dystrofii miotonicznej w rodowodzie 2. Sondowanie DNA strawionego EcoRI p5B1.4 wykazało duże (> 9,8 kb) miotoniczne prążki dystrofii specyficzne dla mutacji. Dwa normalne allele (8,6 i 9,8 kb) są pokazane na linii C. Kwadraty oznaczają mężczyzn, koła kobiet i stałe symbole, którzy mają dotknięty chromosom. Inne typy sond DNA z odpowiednimi polimorfizmami enzymów restrykcyjnych pokazano w kolejności (od góry do dołu, od centromeru do telomeru): produkt CKM / PCR trawiony TaqI i Ncol, D19S63 (PvuII) i D19S22 (PstI). Haplotyp dotkniętego chromosomu jest pudełkowany.
Ryc. 3. Ryc. 3. Wykrywanie mutacji dystrofii miotonicznej w rodowodzie 3. DNA strawione EcoRI sondowano p5B1.4, który wykrywa dużą (> 9,8 kb) miotronową dystrofię jako zmienną zmianę pasmową. Allele wykryte przez tę sondę u zdrowych osobników (8,6 i 9,8 kb) pokazano na ścieżce C. Kwadraty oznaczają mężczyzn, koła kobiet i stałe symbole osobników, którzy mają dotknięty chromosom.
Wybraliśmy 112 pacjentów z dystrofią miotoniczną z naszej bazy danych do tego badania. Rozpoznanie u tych pacjentów opierało się albo na badaniach analizy sprzężeń z użyciem pobliskich markerów DNA, albo na badaniu klinicznym zgodnym z wytycznymi Grupy Dystrofii Mięśniowej Ameryki / Piton Foundation Working Group dla dystrofii miotonicznej9. Wiek pacjentów wahał się od 3 do 72 lat; pacjentów z wrodzoną dystrofią miotoniczną wykluczono. Wszystkie badania zostały zatwierdzone przez lokalny komitet ds. Etyki lekarskiej i każdy z uczestników wyraził świadomą zgodę. Rodowody trzech opisywanych tutaj rodzin pokazano na rysunku 1, rysunku 2 i rysunku 3.
Rodowód
54-letni proband w rodowodzie (przedmiot II-1) zaczął mieć osłabienie mięśni w dłoniach w wieku 33 lat. Zaćma została wydobyta w 1982 roku. W 1992 roku miał charakterystyczne cechy dystrofii miotonicznej, osłabienie mięśni szyi i ramion oraz trudności w chodzeniu i staniu na piętach. Jego zmarły ojciec był związany z wózkiem inwalidzkim w późniejszych etapach życia, ale nie było żadnych innych klinicznych informacji. W 1992 r. Trzech synów probanda (podmioty III-1, III-2 i III-3), którzy mieli 21, 26 i 29 lat, nie miało objawów dystrofii miotonicznej. Dwaj starsi synowie mieli normalne badania neurologiczne i normalne wyniki na elektromiografii i badaniu lampą szczelinową; żadne dane nie były dostępne dla najmłodszego syna.
Rodowód 2
44-letni proband w rodowodzie 2 (przedmiot II-1) po raz pierwszy zauważył miotonię przyczepności w wieku 21 lat i ostatecznie musiał zrezygnować z pracy ze względu na trudności z mobilnością
[hasła pokrewne: olx prudnik, okulista na nfz warszawa, malbork dyżury aptek ]