Fibrosis – wspólna droga do uszkodzenia i niewydolnosci narzadu

W swojej recenzji Rockey i in. (Wydanie z 19 marca) nie obejmują leków jako możliwego wyzwolenia płuc i zwłóknienia serca. Dobrze znaną przyczyną zwłóknienia płuc są leki – w szczególności środki przeciwnowotworowe, takie jak bleomycyna, busulfan, cyklofosfamid i karmustyna.2 Pod uwagę brano również inne leki, takie jak nitrofurantoina, amiodaron, prokainamid, flekainid i penicylamina. Rokowanie u pacjentów ze zwłóknieniem wywołanym przez czynniki alkilujące jest często słabe, a wskaźnik umieralności jest wysoki. Zmiany w płucach obejmują zwłóknienie przegrody pęcherzykowej i powiększenie komórek wyścielających pęcherzyki typu II.2. Zwłóknienie płuc wywołane lekami może obejmować uwolnienie wolnych rodników tlenowych i różnych cytokin, takich jak transformujący czynnik wzrostu ?1 i czynnik martwicy nowotworów ?. Read more „Fibrosis – wspólna droga do uszkodzenia i niewydolnosci narzadu”

Mongersen, doustny antysensowny oligonukleotyd SMAD7 i choroba Crohna

Monteleone i jego współpracownicy (wydanie z 19 marca) wykazują zachęcające wyniki w zakresie stosowania oligonukleotydu SMAD7 do stosowania mongersenu, doustnego antysensownego oligonukleotydu do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna. Białko SMAD7 wiąże receptor ?1 transformującego czynnika wzrostu (TGF) z jednoczesnym hamowaniem przeciwzapalnej sygnalizacji TGF-?. Ograniczenie białka SMAD7 poprzez degradację jego informacyjnego RNA przez firmę Mongersen stanowi zatem atrakcyjną strategię przywracania sygnalizacji TGF-?. Po translacji, SMAD7 jest również regulowany przez acetylację jego reszt lizynowych. 3, 3 Deacetylacja SMAD7 przez deacetylazy histonowe (HDAC) zwiększa degradację SMAD7, z derepcją sygnalizacji TGF-?. Jednak inhibitory HDAC, takie jak n-maślan (wytwarzany w okrężnicy przez jego normalny mikrobiom), są zaangażowane w redukcję zapalenia za pośrednictwem układu immunologicznego w jelicie.4 Rzeczywiście, wyczerpywanie się bakterii tworzą cych n-maślan może być szkodliwe u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit. Read more „Mongersen, doustny antysensowny oligonukleotyd SMAD7 i choroba Crohna”

Leczenie antybakteryjne niepowiklanych infekcji skóry

Miller i in. (Wydanie z 19 marca) stwierdzili, że klindamycyna i trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) były podobne pod względem skuteczności w leczeniu pacjentów z niepowikłanymi zakażeniami skóry. Założono, że wszyscy 524 pacjenci potrzebowali antybiotyków do infekcji, ale około 30% pacjentów w każdej grupie miało samodzielnie niepowikłany ropień skóry. Przyszłe, randomizowane badania wykazały, że u pacjentów z nieskomplikowanymi ropniami skórnymi nacięcie i drenaż bez podawania antybiotyków wydaje się wystarczające w leczeniu takich zakażeń.2.3 Zważywszy, że około jedna trzecia pacjentów w każdej grupie prawdopodobnie zostałaby wyleczona bez antybiotyki, badanie mogło być słabe, co doprowadziłoby do błędu typu II. Należy również zauważyć, że wykazano, że TMP-SMX jest mniej aktywny niż klindamycyna u pacjentów z infekcjami Staphylococcus aureus (MRSA) związanymi z opornością na metycylinę.4,5 Te punkty należy wziąć pod uwag ę przy stosowaniu tych danych w leczeniu pacjentów z niepowikłanymi infekcjami skóry. Jihoon Baang, MD Temple University School of Medicine, Filadelfia, Pensylwania jihoon. Read more „Leczenie antybakteryjne niepowiklanych infekcji skóry”

FDA i testy genetyczne

width=980Listy Evans i wsp .1 wyrażają zaniepokojenie potencjałem przeglądu przed wprowadzeniem na rynek żywności i leków (FDA) w celu powstrzymania testów genomicznych w Stanach Zjednoczonych. Chociaż zgadzamy się z kilkoma punktami, nie zgadzamy się z opinią, że FDA ostudzi innowacje, ponieważ brakuje w nim właściwego zestawu ustawowych władz. Uważamy, że wniosek ten odzwierciedla nieporozumienia dotyczące obecnej elastyczności FDA w stosowaniu przeglądu przed wprowadzeniem na rynek i pomija niuanse z ostatniego dokumentu do dyskusji FDA dotyczącego sekwencjonowania następnej generacji2. Uważamy, że wyspiarskie podejście do opracowywania danych i magazynowania oraz brak standardów utrudniły kliniczne zastosowanie sekwencjonowania nowej generacji. Rozważane przez FDA opcje mają na celu przyspieszenie stosowania sekwencjonowania nowej generacji w opiece nad pacjentem poprzez rozwiązanie tych barier. Ostatnie decyzje FDA dotyczące testów genomowych pokazują , że FDA nie przywiera do tradycyjnych podejść do przeglądu przed wprowadzeniem na rynek. Read more „FDA i testy genetyczne”

Zapalenie pluc wywolane przez anty-PD-1 podczas immunoterapii nowotworów

Zastosowanie przeciwciał przeciwko programowanej śmierci komórek (PD-1), które blokują hamujące punkty kontrolne limfocytów T, jest obiecującą nową terapią dla zaawansowanych nowotworów.1 Ostatnie badania wykazały znaczną aktywność kliniczną przeciwciał anty-PD-1 w zaawansowanych rakach i doprowadził do zatwierdzenia tych środków, w tym pembrolizumabu na czerniaka i niwolumabu na czerniaka i raka płaskonabłonkowego.2-4 Zapalenie płuc związane ze stosowaniem przeciwciał przeciw PD-1 jest toksycznym działaniem immunologicznym, które skutkowało trzema lekami śmiertelność związana z fazą 1. Badanie kliniczne i leczenie zapalenia płuc są zależne od oceny radiograficznej. Zgłaszamy trzy przypadki zapalenia płuc związane ze stosowaniem przeciwciał anty-PD-1 u pacjentów z czerniakiem. 70-letni mężczyzna (Pacjent 1) po kolei przyjmował niwolumab i ipilimumab. 38-letnia kobieta (Pacjent 2) i 58-letni mężczyzna (Pacjent 3) leczono samym niwolumabe m; Pacjent 2 wcześniej otrzymał ipilimumab przed rozpoczęciem badania niwolumabem. Początek zapalenia płuc wystąpił od 7,4 do 24,3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna w pełnym tekście niniejszego listu na stronie). Read more „Zapalenie pluc wywolane przez anty-PD-1 podczas immunoterapii nowotworów”

Nabyta odpornosc na Bedaquiline i Delamanid w terapii gruzlicy

Gruźlica oporna na wiele leków (MDR-TB) i gruźlica o dużej oporności na leki (XDR-TB) stanowią rosnące zagrożenie dla zdrowia publicznego.1 Bedaquiline i delamanid to dwa leki, które zostały ostatnio zatwierdzone przez Food and Drug Administration do leczenia MDR-TB i XDR-TB.2 Tutaj opisujemy stopniowe wzmacnianie lekooporności u pacjenta, który wyemigrował z Tybetu do Szwajcarii w grudniu 2010 r. i który przedstawił szwajcarskiemu szpitalowi gruźlicę z premedytacją lekooporną w tym czasie. Rycina 1. Rycina 1. Cechy kliniczne, historia leczenia, amplifikacja oporności na lek i fenotypowe testy lekowrażliwości u pacjenta. Pokazano mutacje, które wywołują lekooporność. Read more „Nabyta odpornosc na Bedaquiline i Delamanid w terapii gruzlicy”

Obciazenie zakazeniem Clostridium difficile w Stanach Zjednoczonych

Lessa i in. (26 lutego) szacuje się częstość występowania zakażenia Clostridium difficile w 30 do 120 przypadkach na 100 000 osób rocznie w Stanach Zjednoczonych. Badacze korzystali z aktywnego nadzoru laboratoryjnego bez korekty w celu niedoszacowania. Niedawno oszacowaliśmy faktyczne występowanie zakażenia C. difficile w Holandii w społeczności poprzez przetestowanie 12.714 próbek kału dla C. difficile niezależnie od tego, czy taki raport został zgłoszony przez lekarzy.2 Po korekcie w przypadkach, w których pacjent nie odwiedził lekarza pierwszego kontaktu lub nie zdiagnozowano go z powodu braku próbki kału, szacunkową częstość występowania 6,7 na 100 000 osobo-lat dostosowano do 390 do 730 na 100 000 osobolat, podobnie do częstości występowania gatunków campylobacter i wyższych niż występowanie gatunków salmonelli.3 W teście na reakcję łańcuch-reakcja polimerazy (PCR) najczęściej występującymi rybotypami były 002 (szczep NAP6, w 11% prób ek) i 078 (szczep NAP7, w 11% próbek); w badaniu USA te dwa szczepy zidentyfikowano odpowiednio w 7,6% i 3,4% próbek. Read more „Obciazenie zakazeniem Clostridium difficile w Stanach Zjednoczonych”

Walgancyklowir dla wrodzonego wirusa cytomegalii

W leczeniu wrodzonego zakażenia wirusem cytomegalii podawanie leku walgancyklowir przez 6 miesięcy jest cztery razy dłuższe niż podawanie przez 6 tygodni. W związku z tym Kimberlin i in. (Wydanie z 5 marca) nie podkreślają ważnego odkrycia ich badań; w rzeczywistości, porównanie tendencji miana wirusa w krwi pełnej w dwóch grupach badawczych pokazuje, że istotna różnica (na korzyść pacjentów, którzy otrzymywali walgancyklowir przez 6 miesięcy) była widoczna tylko od dnia 56 do dnia 84, podczas gdy nie różnica była wykrywalna od 4 do 6 miesiąca życia. Ponieważ rozmiar uszkodzenia spowodowanego przez wirus cytomegalii (CMV) skorelowany z replikacją wirusa, 2,3 dane te powinny podnieść kwestię, czy krótsze traktowanie (np. 4 miesiące) przyniosłoby takie same wyniki jak leczenie przez 6 miesięcy. Ze względu na skromne wyniki leczenia, dodatkowe koszty i ostrzeżenia dotyczące możliwej rakotwórczości, teratogenności i osłabienia płodności u lu dzi4, należy zbadać dokładną korektę czasu trwania podawania walgancyklowiru. Read more „Walgancyklowir dla wrodzonego wirusa cytomegalii”

Przemoc w miejscu pracy przeciwko pracownikom sluzby zdrowia w Stanach Zjednoczonych

W swoim artykule przeglądowym, Phillips (wydanie z 28 kwietnia) ignoruje fakt, że przypadki przemocy w miejscu pracy skierowane przeciwko dostawcom usług medycznych mogą być dotknięte epizodami opisanymi w przeszłości. W dzisiejszych Chinach związek między lekarzem a pacjentem osiągnął niespotykany dotąd poziom napięcia2. Przemoc w miejscu pracy typu II (w której sprawca jest klientem lub pacjentem w miejscu pracy lub pracownikach) stała się powszechna w chińskich szpitalach. Media w Chinach są zainteresowane zgłaszaniem epizodów przemocy w szpitalach. Niektórzy dziennikarze mogą z łatwością okazać współczucie słabym i częściowo lub fałszywie zrelacjonować wydarzenia z powodu braku zaplecza medycznego. Mniejszość mediów nawet przekręca obiektywne fakty spraw, aby przyciągnąć uwagę opinii publicznej3. Read more „Przemoc w miejscu pracy przeciwko pracownikom sluzby zdrowia w Stanach Zjednoczonych”

Wyszukiwanie w Sądach Najwyższych – Więzienie i zdrowie publiczne AD 4

Może to być trudne do zidentyfikowania i rozwiązania tych problemów, dopóki zatrzymani nie zdejmą ubrania w celu przeprowadzenia oględzin. Cytat z tej propozycji, która nie ma nic wspólnego z wyszukiwaniem pasków, to podręcznik administracji więziennej.11 Strona tego tekstu cytowany przez Kennedy ego zawiera tylko jedno zdanie na temat identyfikacji problemów medycznych: Jeśli funkcjonariusz zauważy, że dana osoba krwawi. . . natychmiast powiadomiłby odpowiedni personel medyczny i nadzorujący. Ale to nie zdrowie więźnia jest najważniejsze. Read more „Wyszukiwanie w Sądach Najwyższych – Więzienie i zdrowie publiczne AD 4”