Cardiomyopatia: początek, wysoka penetracja i częste potrzeby przeszczepienia serca

Mutacje Lamin A / C (LMNA) powodują rodzinną kardiomiopatię rozstrzeniową (DCM) z dziedziczeniem autosomalnym dominującym i zmienną ekspresją symptomów, 1 taką jak wczesny blok przedsionkowo-komorowy (AV), arytmie nadkomorowe i komorowe (VA) oraz postępujący DCM. Nagła śmierć sercowa z powodu VA występuje często, często przed rozwojem DCM.2-7 Historia naturalna kardiomiopatii LMNA została opisana w kilku badaniach epidemiologicznych i klinicznych, 5,7,8 ale zalecenia dotyczące postępowania z tymi pacjentami są rzadki. Członkom rodziny pacjentów z LMNA oferowane jest doradztwo i testy genetyczne w ramach przesiewowych badań rodzinnych. Umożliwia to wczesną identyfikację członków rodziny genotypowych LMNA, umożliwiając stratyfikację ryzyka i określenie czasu terapii. Penetracja serca jest wysoka w kardiomiopatii LMNA, ale optymalny wiek do rozpoczęcia genetycznej i klinicznej obserwacji członków rodziny, odstępy czasu obserwacji i stratyfikacja ryzyka w przypadku nagłej śmierci sercowej nadal nie są dobrze określone. Co więcej, żadne badania nie donoszą o częstotliwości transplantacji serca u pacjentów z LMNA.

Read more „Cardiomyopatia: początek, wysoka penetracja i częste potrzeby przeszczepienia serca”

Nowy rozpuszczalny biomarker ostrego uszkodzenia mięśnia sercowego

Naszym celem było zidentyfikowanie nowego biomarkera biorącego udział we wczesnych zdarzeniach prowadzących do ostrego zespołu wieńcowego (ACS) i ocena jego roli w diagnostyce i stratyfikacji ryzyka.
Metody i wyniki
Identyfikacja biomarkerów opierała się na profilowaniu ekspresji genów. W skrzeplinach naczyń wieńcowych pacjentów z ACS, transkrypty genów indukujących 61 angiogennym induktorem cysteiny 61 (Cyr61, CCN1) były wysoce regulowane w górę w porównaniu z obwodowymi jednojądrzastymi komórkami. W mysim modelu niedokrwienia-reperfuzji (I / R) ekspresja Cyr61 w mięśniu sercowym była znacząco zwiększona w porównaniu z kontrolą. Poziomy Cyr61 określono w ludzkiej surowicy przy użyciu testu immunoenzymatycznego związanego z enzymem. Kohorty ACS (n = 2168), do których skierowano koronarografię, stabilną chorobę wieńcową (CAD) (n = 53) i pacjentów z kardiomiopatią z hipertroficzną obturacyjną torbielą (n = 15) służyły identyfikacji i ocenie skuteczności diagnostycznej i prognostycznej biomarker. Cyr61 był znacząco podwyższony u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w porównaniu z zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST / niestabilną dławicą piersiową lub stabilnymi pacjentami z CAD, niezależnie od tego, czy obecne były skrzepliny wieńcowe. Cyr61 został gwałtownie uwolniony po zamknięciu gałęzi przegrody u pacjentów z HOCM poddanych transcoronarnej ablacji przerostu przegrody.

Read more „Nowy rozpuszczalny biomarker ostrego uszkodzenia mięśnia sercowego”

Budesonide u dzieci w wieku przedszkolnym z nawracajacym swistem

W badaniu podtrzymującym i interwałowym podawaniu wziewnych kortykosteroidów w teście małymi dziećmi (MIST) (ClinicalTrials.gov number, NCT00675584), Zeiger i in. (Wydanie 24 listopada) 1 sugerują, że sporadyczne duże dawki budesonidu miały taką samą skuteczność jak codzienne małe dawki budesonidu u dzieci w wieku przedszkolnym z nawracającym świszczącym oddechem. Wniosek ten wymaga dalszych wyjaśnień. W badaniu wzięły udział dzieci z astmą epizodyczną, łagodną i umiarkowaną. Dzieci z cięższą astmą, z ponad sześcioma kursami doustnych glikokortykoidów lub więcej niż dwie hospitalizacje z powodu świszczącego oddechu w poprzednim roku, zostały wykluczone. Łagodna epizodyczna astma stanowi ogromną większość przypadków i, przynajmniej w Australii, dzieci te nie są rutynowo przepisywane prewencyjnie wziewnymi glukokortykoidami w małej dawce.2 Dzieci te z definicji są bezobjawowe przez większość czasu i miałyby niewielkie możliwości pop rawy. Read more „Budesonide u dzieci w wieku przedszkolnym z nawracajacym swistem”

Koszty obrony roszczen z tytulu bledów w sztuce lekarskiej

Pomimo badań nad całkowitymi kosztami amerykańskiego systemu odpowiedzialności medycznej, krajowe dane są ograniczone na kosztach związanych z rozwiązywaniem zarzutów o nadużycia medyczne 2 – koszty obrony – i jak różnią się one w zależności od specjalizacji lekarza. Częstotliwość oświadczeń o nadużyciach i wielkość nagród różnią się znacznie w zależności od specjalizacji, 3 jednak stopień zmienności kosztów obrony w odniesieniu do specjalności jest nieznany. Koszty obrony stanowią istotny wydatek dla ubezpieczycieli i dotyczą lekarzy i pacjentów, odpowiednio zwiększając koszty składek na nadużycia i opieki medycznej.
Przeanalizowaliśmy koszty obrony związane z 26 853 sprawami dotyczącymi nadużyć zamkniętych w latach 1995-2005 wśród 40 916 lekarzy objętych ogólnopolskim ubezpieczeniem OC. Użyliśmy roszczeń od tego ubezpieczyciela gdzie indziej w celu zbadania ryzyka nadużyć zgodnie ze specjalnością lekarza.3 Każde ros zczenie zawierało informacje o tym, czy płatność została dokonana na rzecz pacjenta, specjalizacja zaangażowanego lekarza i koszty obrony związane z roszczeniem. Koszty obrony obejmowały czynniki bezpośrednio związane z kosztami obrony pojedynczego roszczenia, takie jak opłaty za złożenie wniosku i honoraria świadka, ale nie zawierały pozycji, które można by rozłożyć na wiele roszczeń. Read more „Koszty obrony roszczen z tytulu bledów w sztuce lekarskiej”

Ablacja cewnika na migotanie przedsionków

Wazni i in. (Wydanie 15 grudnia) przedstawia kompleksowy przegląd ablacji cewników w przypadku migotania przedsionków. Jednakże, przedstawiając potencjalne powikłania ablacji migotania przedsionków, jak podano w badaniach międzynarodowych, 2 autorzy przeoczyli dwie ważne kwestie. Po pierwsze, stwierdzili, że doniesiono, że mózgowo-naczyniowa choroba zakrzepowo-zatorowa występuje u maksymalnie 2% pacjentów . Jest to prawdziwe tylko w przypadku udarów objawowych, ale u około 14% pacjentów poddawanych ablacji migotania przedsionków mogą pojawić się ciche udary niedokrwienne. procedury. Read more „Ablacja cewnika na migotanie przedsionków”

Mutacja germinalna JAK2 w rodzinie z dziedziczna trombocytoza

Niezwykłe powiązanie pomiędzy mutacjami somatycznymi JAK2 i chromosomowymi mieloproliferatywnymi chromosomami Philadelphia jest dobrze ustalone.1 Jednakże mutacje JAK2 występują w heterogenicznych zaburzeniach, a obecne dowody sugerują, że są one wtórnymi zdarzeniami zarówno w sporadycznych, jak i rodzinnych nowotworach mieloproliferacyjnych, utrudniając zrozumienie. dokładna rola mutacji JAK2 w patogenezie choroby.1
Ryc. 1. Ryc. 1. Autosomalna dominująca dziedziczna zakrzepica powiązana z MutacjąJK2V617I. Read more „Mutacja germinalna JAK2 w rodzinie z dziedziczna trombocytoza”

Protokól badania

Białko chemotaktyczne monocytów (MCP-1), znane również jako ligand 2 chemokiny (motyw CC), wykazuje aktywność chemotaktyczną wobec monocytów i bazofili i powoduje degranulację bazofilów i komórek tucznych.1 Inna chemokina, białko zapalne makrofagów 1? (MIP-1? ), zwany również ligandem chemokiny (motyw CC) 3, jest wytwarzany przez makrofagi, komórki dendrytyczne i limfocyty.2 Obserwowaliśmy, że 12 dzieci z alergią na białko mleka krowiego, 3 najbardziej rozpowszechnioną alergię pokarmową u dzieci, ma znacznie niższe wartości. poziomy MCP-1 (średnia, 11,1 pg na mililitr) i MIP-1? (12,1 pg na mililitr) niż dzieci z atopią, które nie mają tej alergii (MCP-1, 28,4 pg na mililitr i MIP-1?, 29,8 pg na mililitr).
Zanim przeprowadzono odczulanie, uzyskano ustną i pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów lub od ich rodzica lub opiekuna. Zestawienie danych zostało zapisane zgodnie z europejskimi standardami ochrony danych, a badanie zostało zat wierdzone przez komisję etyczną do badań klinicznych Hospital Universitario NS Candelaria. Protokół badania jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego listu pod adresem.
Dwunastu dzieci (10 chłopców i 2 dziewczynki) w wieku od 2 do 15 lat (mediana, 6 lat) z uporczywą alergią na białko mleka krowiego, ciężkimi nawrotowymi epizodami anafilaksji stopnia 2 lub 3 oraz wielokrotnymi wizytami w oddziale ratunkowym po wypadku spożycie białka mleka krowiego pomimo odpowiedniej restrykcyjnej diety zostało poddane dwudniowemu, szybkiemu protokołowi desensytyzacji w pediatrycznej jednostce intensywnej opieki Hospital Universitario NS Candelaria. Read more „Protokól badania”

Epidemia H4 w Niemczech

W swoim artykule na temat zeszłorocznej epidemii Escherichia coli O104: H4 w Niemczech, Frank et al. (Wydanie 10 listopada) zgłasza pewne uderzające cechy. Prawie 90% pacjentów to osoby dorosłe (mediana wieku, 42 lata) z nadreprezentacją kobiet (68%). W seriach pediatrycznych dziewczęta przeważają nad chłopcami, ale nie w tak znacznym stopniu2. Ponadto odsetek ataków zespołu hemolityczno-mocznicowego związanego z biegunką (845 z 3816 przypadków, czyli 22%) w Niemczech przekroczył 5 15% w większości poprzednich raportów o epidemiach. U dzieci podanie antybiotyków w celu empirycznego leczenia prodromalnego zapalenia jelit wiązało się ze znacznie zwiększonym ryzykiem progresji do zespołu hemolityczno-mocznicowego. Read more „Epidemia H4 w Niemczech”

Ciaza u kobiety z mutacja receptora leptyny

Uważa się, że leptyna odgrywa istotną rolę w funkcjach reprodukcyjnych, w tym w regulacji cyklu menstruacyjnego, ciąży i laktacji.1,2 Brak działania leptyny powodowanego przez funkcjonalne mutacje w genie leptyny (LEP) lub genie receptora leptyny (LEPR) powiązano z niepłodnością u gryzoni i ludzi.3-5 Zgłaszamy ciążę u kobiety pomimo braku sygnalizacji leptyny.
W 1998 roku opisaliśmy przypadek otyłości chorej z rzadką homozygotyczną mutacją LEPR, która była udziałem kilku dotkniętych nią rodzeństwa.4 Mutacja została stwierdzona w krwi pacjenta i tkance tłuszczowej, co wskazuje na brak dowodów na chimeryzm. Od wczesnego dzieciństwa obserwowano jej chorobliwą otyłość z nienormalnymi zachowaniami kompulsywno-karmiącymi i obniżonym poziomem hormonu wzrostu i tyreotropiny.4 Wkroczyła w okres dojrzewania późno, z nieregularnymi cyklami po 17 roku życia. Powtórne oceny hormonów płciowych uznano za prawidłowe po 18 roku życia. Pacjentka zo stała poddana abdominoplastyce w wieku 16 lat oraz chirurgii pomostowania żołądka w wieku 24 lat. Sześć miesięcy po omijaniu żołądka jej waga spadła z 220 kg (485 funtów) do 170 kg (375 funtów), przy jednoczesnym zmniejszeniu wskaźnika masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) od 81 do 62. Read more „Ciaza u kobiety z mutacja receptora leptyny”

Lupinowa zmiana w komórkach podstawnokomórkowych z opornoscia na lek

Rak podstawnokomórkowy jest kierowany przez aktywację szlaku sygnałowego hedgehog, zwykle przez mutacje w genach kodujących białko (PTCH1) lub wygładzony, klasyfikujący receptor klasy (SMO). Wismodegib hamuje SMO i jest aktywny w zaawansowanych rakach podstawnokomórkowych. Jednak ponad 50% takich zmian rozwija oporność na wismodegib, zwykle przez nabycie mutacji w SMO.1-3 Zgłoszono kilka przypadków raka płaskonabłonkowego powstających z tego samego łożyska nowotworowego, co pierwotne uszkodzenie podstawnokomórkowe podczas leczenia wismodegibem. .4 Nie jest jednak jasne, czy uszkodzenie komórek płaskokomórkowych było związane z klonem podstawnokomórkowym czy powstało niezależnie. Opisujemy przypadek z genetycznymi dowodami zmiany fenotypu z raka podstawnokomórkowego na rak płaskonabłonkowy podczas leczenia wismodegibem. Rysunek 1. Read more „Lupinowa zmiana w komórkach podstawnokomórkowych z opornoscia na lek”